原発性メラノーマステージ III 切除不能メラノーマのファーストラインまたはセカンドライン治療におけるニロチニブの有効性。 (NILOMEL)

包含基準:

• -c-KIT変異またはC-KIT増幅のいずれかを伴う組織学的に証明された黒色腫の患者（BRAFまたはNRAS変異なし）
• 切除不能な原発性または III 期または IV 期の黒色腫
• 測定可能な疾患 (RECIST)
• 連続生検にアクセス可能な原発腫瘍または転移を有する患者の包含が好まれる。 そのような病変が存在する場合、生検は必須であり、任意ではありません
• -チロシンキナーゼ阻害剤を除く、以前の特定の治療法は1つだけです。 細胞毒性療法後は 4 週間、抗 CTLA4 療法または免疫学的治療後は 12 週間のウォッシュアウトが必要です。
• 4週間以内に放射線療法を受けていない;以前に照射された病変は、包含時に進行しない限り測定可能とは見なされません
• ECOGパフォーマンスステータス<2
• 白血球≧3,000/mm³
• PNN ≥ 1,500/mm³ (G-CSF を許可)
• 血小板 ≥ 100,000/mm³
• Hb ≥ 9.0 g/dL (組換えエリスロポエチンと同様に輸血が許可されています)
• クレアチニンクリアランス > 40ml/分
• 正常なカリウム血症
• 正常なマグネシウム血症
• 総ビリルビン <1.5N ; ASAT および ALAT <2.5N
• PT/INR と PTT 正常
• NYHA クラス < 3
• 署名入りの書面によるインフォームド コンセント
• 国民健康保険加入

除外基準:

• 患者の拒否
• 年齢 < 18 歳
• -研究中および研究終了後最大8週間までの効果的な避妊を望まない、または使用できない妊娠可能な女性
• 妊娠中または授乳中の女性
• 組み入れ時または治療開始前に妊娠検査が陽性の女性
• 効果的な避妊法を使用していない妊娠可能な女性をパートナーとする、妊娠可能で性的に活発な男性
• -活動性脳転移の臨床的および/または放射線学的証拠
• 重度の進化感染
• 既知のHIV感染
• -他の抗がん剤、免疫調節剤または免疫抑制剤または放射線療法との併用療法（主治医の受け入れ後の骨転移の場合の緩和ケアを除く）。
• -チロシンキナーゼ阻害剤の以前の使用
• -抗がん剤または免疫療法による黒色腫の以前の全身療法の複数のライン。
• 組み入れから4週間以内に実験的治療を受けた
• ペースメーカー

• 以下のいずれかによって評価される心機能障害：

  • 駆出率 < 45% (包含から 28 日未満)
  • 先天性QT延長
  • QTc > 450 ミリ秒
  • -過去6か月以内の心室性頻脈性不整脈
  • 安静時の徐脈 < 50/分
  • 主な伝導障害
  • -過去6か月以内の心筋梗塞
  • 不安定狭心症
• コントロールされていない高血圧
• ニリチニブの吸収を阻害した可能性のある消化器疾患
• QTを上昇させる可能性のある併用薬
• CYP3A4阻害剤の服用
• セビリア オレンジ (またはセビリア オレンジの派生物)、グレープフルーツ (またはグレープフルーツ ジュース)、ブドウ (またはグレープ ジュース)、ザクロ (またはザクロ ジュース) を食べる
• 遺伝性ガラクトース不耐症、ラップ-ラクターゼ欠損症またはグルコース-ガラクトース吸収不良。