Efficacité du nilotinib dans le traitement de première ou de deuxième ligne des mélanomes primaires de stade III des mélanomes non résécables. (NILOMEL)
Essai national multicentrique non contrôlé de phase II évaluant l'efficacité du nilotinib dans le traitement de première ou de deuxième intention des mélanomes primaires, des mélanomes non résécables de stade III ou des mélanomes de stade IV avec mutation ou amplification c-KIT.
NILOMEL est un essai national ouvert multicentrique non contrôlé de phase II évaluant l'efficacité du nilotinib dans le traitement de première ou de deuxième ligne des mélanomes primaires, des mélanomes non résécables de stade III ou des mélanomes de stade IV avec mutation ou amplification c-KIT. L'objectif principal est le taux de réponse globale (réponse partielle et complète) selon les critères RECIST 1.1, évalué par CT-SCAN (mélanome de stade IV) ou IRM (mélanome non résécable) après 6 mois de traitement par Nilotinib 800 mg/j. Les objectifs secondaires comprennent :
- Taux de contrôle de la maladie (réponse complète, partielle et maladie stable)
- Réponse métabolique
- Tolérance NCI CTCAE Version 3.0
- Biomarqueurs associés à la réponse et au contrôle de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
NILOMEL est un essai national ouvert, multicentrique et non contrôlé de phase II évaluant l'efficacité du nilotinib dans le traitement de première ou de deuxième ligne des mélanomes primaires, des mélanomes de stade III non résécables ou des mélanomes de stade IV avec mutation ou amplification de c-KIT (en cas d'amplification de c-KIT, aucune mutation B-RAF ou N-Ras ne doit être détectée). L'objectif principal est le taux de réponse globale (réponse partielle et complète) selon les critères RECIST 1.1, évalué par CT-SCAN (mélanome de stade IV) ou IRM (mélanome non résécable) après 6 mois de traitement par Nilotinib 800 mg/j. Les objectifs secondaires comprennent :
- Taux de contrôle de la maladie (réponse complète, partielle et maladie stable) selon RECIST
- Taux de réponse métabolique (TEP-SCAN)
- Tolérance NCI CTCAE Version 3.0
- Biomarqueurs associés à la réponse et au contrôle de la maladie (évalués à M0, M1 et M6). Analyse protéique des voies de signalisation c-KIT, PI3K, MAPK et STAT ainsi que des voies de signalisation PDGFR et Ephrin.
Les patients dont la maladie progresse après 3 mois de traitement seront retirés. Le patient dont la maladie est stable après 3 mois poursuivra le nilotinib jusqu'à l'évaluation à 6 mois. Les patients dont la maladie est stable ou en progression à 6 mois continueront le nilotinib jusqu'à progression.
L'essai a été planifié en utilisant une conception en une étape (Fleming TR) . Nous avons considéré qu'un taux de réponse inférieur à 7,5 % définirait l'hypothèse nulle d'absence d'efficacité. Pour détecter un taux de réponse de 30 % ou plus avec une puissance de 90 % à l'aide d'un test unilatéral au niveau de 0,05, 25 patients doivent être recrutés.
Cumul pendant 2,5 ans durée totale de l'étude : 3 ans
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75010
- Recrutement
- Hôpital Saint-Louis
-
Contact:
- Celeste Lebbe, MD, PhD
- E-mail: celeste.lebbe@sls.aphp.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de mélanome histologiquement prouvé avec mutation c-KIT ou amplification C-KIT (sans mutation BRAF ou NRAS)
- Mélanome primitif ou de stade III ou IV non résécable
- Maladie mesurable (RECIST)
- L'inclusion des patients porteurs d'une tumeur primitive ou d'une métastase accessible aux biopsies séquentielles sera privilégiée. Si de telles lésions sont présentes, les biopsies sont obligatoires et non facultatives
- Pas plus d'un traitement spécifique antérieur à l'exclusion des inhibiteurs de la tyrosine kinase. 4 semaines de lavage seront nécessaires après un traitement cytotoxique, 12 semaines de lavage après un traitement anti-CTLA4 ou tout traitement immunologique
- Pas de radiothérapie dans les 4 semaines ; la lésion précédemment irradiée ne sera pas considérée comme mesurable sauf progression à l'inclusion
- Statut de performance ECOG < 2
- GB ≥ 3 000/mm³
- PNN ≥ 1 500/mm³ (G-CSF autorisé)
- plaquettes ≥ 100 000/mm³
- Hb ≥ 9,0 g/dL (transfusions autorisées ainsi que l'érythropoïétine recombinante)
- Clairance de la créatinine > 40ml/mn
- Kalémie normale
- Magnésémie normale
- Bilirubine totale <1,5N ; ASAT et ALAT <2.5N
- PT/INR et PTT normaux
- Classe NYHA < 3
- Consentement éclairé écrit signé
- Affilié à la Caisse Nationale d'Assurance Maladie
Critère d'exclusion:
- Refus des patients
- Âge < 18 ans
- Femmes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude et jusqu'à 8 semaines après la fin de l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes ayant un test de grossesse positif à l'inclusion ou avant le début du traitement
- Hommes fertiles et sexuellement actifs dont les partenaires sont des femmes fertiles qui n'utilisent pas de contraception efficace
- Preuve clinique et/ou radiographique de métastases cérébrales actives
- Infection évolutive sévère
- Infection à VIH connue
- Traitement concomitant avec tout autre agent anticancéreux, immunomodulateur ou immunosuppresseur ou radiothérapie (sauf soins palliatifs si métastases osseuses, après acceptation de l'investigateur principal).
- Utilisation antérieure d'inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Plus d'une ligne de thérapies systémiques antérieures du mélanome par agent anticancéreux ou immunothérapie.
- A reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant l'inclusion
- Stimulateur cardiaque
Dysfonctionnement cardiaque, tel qu'évalué par l'un des éléments suivants :
- Fraction d'éjection < 45 % (moins de 28 jours depuis l'inclusion)
- QT prolongé congénital
- QTc > 450 ms
- Tachyarythmie ventriculaire au cours des 6 derniers mois
- Bradycardie au repos < 50/mn
- Dysfonctionnement majeur de la conduction
- Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Une angine instable
- Hypertension non contrôlée
- Maladie digestive pouvant inhiber l'absorption du NILITINIB
- Médicaments concomitants pouvant augmenter l'intervalle QT
- Prendre des inhibiteurs du CYP3A4
- Manger des oranges de Séville (ou des dérivés d'oranges de Séville), du pamplemousse (ou du jus de pamplemousse), du raisin (ou du jus de raisin), de la grenade (ou du jus de grenade)
- Intolérance héréditaire au galactose, déficit en Lapp-lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Nilotinib
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Nilotinib 400 mg deux fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse objective
Délai: 6 mois
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Réponse partielle ou complète selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Contrôle de maladie
Délai: 6 mois
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Réponse complète ou partielle ou maladie stable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
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6 mois
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Réponse objective
Délai: 3 mois
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Réponse partielle ou complète selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
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3 mois
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Réponse métabolique
Délai: 6 mois
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Réponse métabolique évaluée par TEP-SCAN
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6 mois
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Tolérance
Délai: 1 an
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La tolérance sera évaluée selon les critères du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables, CTCAE v3.0
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Celeste Lebbe, MD, PhD, Hôpital Saint-Louis, Paris, France
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P081237
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