원발성 흑색종 III기 절제불가능한 흑색종의 1차 또는 2차 치료에서 닐로티닙의 효능. (NILOMEL)

포함 기준:

• c-KIT 돌연변이 또는 C-KIT 증폭(BRAF 또는 NRAS 돌연변이 없음)이 있는 조직학적으로 입증된 흑색종 환자
• 절제 불가능한 원발성 또는 III기 또는 IV기 흑색종
• 측정 가능한 질병(RECIST)
• 순차적인 생검이 가능한 원발성 종양 또는 전이가 있는 환자를 포함시키는 것이 유리할 것입니다. 이러한 병변이 있는 경우 생검은 필수이며 선택 사항이 아닙니다.
• 티로신 키나제 억제제를 제외한 이전의 특정 요법은 1개 이하입니다. 세포독성 치료 후 4주 세척이 필요하고, 항-CTLA4 요법 또는 면역학적 치료 후 12주 세척이 필요합니다.
• 4주 이내에 방사선 요법 없음 ; 이전에 조사된 병변은 포함 시 진행되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
• ECOG 수행 상태 < 2
• WBC ≥ 3,000/mm³
• PNN ≥ 1,500/mm³(G-CSF 허용)
• 혈소판 ≥ 100,000/mm³
• Hb ≥ 9.0g/dL(수혈 및 재조합 에리스로포에틴 허용)
• 크레아티닌 청소율 > 40ml/mn
• 정상적인 칼레미아
• 정상 마그네슘혈증
• 총 빌리루빈 <1.5N ; ASAT 및 ALAT <2.5N
• PT/INR 및 PTT 정상
• NYHA 클래스 < 3
• 서명된 서면 동의서
• 국민건강보험 가입

제외 기준:

• 환자 거부
• 연령 < 18세
• 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 최대 8주까지 효과적인 피임을 원하지 않거나 사용할 수 없는 가임 여성
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 포함 시 또는 치료 시작 전에 양성 임신 검사를 받은 여성
• 배우자가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 여성인 가임 가능하고 성적으로 활동적인 남성
• 활동성 대뇌 전이의 임상적 및/또는 방사선학적 증거
• 심각한 진화 감염
• 알려진 HIV 감염
• 다른 항암제, 면역조절제 또는 면역억제제 또는 방사선 요법과의 병용 요법(주임 시험자의 승인 후 뼈 전이인 경우 완화 치료 제외).
• 티로신 키나제 억제제의 이전 사용
• 항암제 또는 면역요법에 의한 흑색종의 이전 전신 요법의 1개 라인 이상.
• 포함 4주 이내에 실험적 치료를 받음
• 맥박 조정 장치

• 다음 중 하나로 평가되는 심장 기능 장애:

  • 박출률 < 45%(포함 후 28일 미만)
  • 선천성 연장 QT
  • QTc > 450ms
  • 지난 6개월 이내의 심실 빈맥성 부정맥
  • 안정시 서맥 < 50/mn
  • 주요 전도 기능 장애
  • 최근 6개월 이내의 심근경색
  • 불안정 협심증
• 조절되지 않는 고혈압
• NILITINIB 흡수를 억제할 수 있는 소화기 질환
• QT를 증가시킬 수 있는 병용 약물
• CYP3A4 억제제 복용
• 세비야 오렌지(또는 세비야 오렌지 파생물), 자몽(또는 자몽 주스), 포도(또는 포도 주스), 석류(또는 석류 ​​주스) 섭취
• 유전성 갈락토스 불내성, Lapp-락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애.