Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность нилотиниба в первой или второй линии лечения первичных меланом III стадии, нерезектабельных меланом. (NILOMEL)

7 февраля 2011 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Многоцентровое неконтролируемое национальное исследование фазы II по оценке эффективности нилотиниба в первой или второй линии лечения первичных меланом, нерезектабельных меланом стадии III или меланомы стадии IV с мутацией или амплификации c-KIT.

NILOMEL — это многоцентровое неконтролируемое открытое национальное исследование фазы II по оценке эффективности нилотиниба в первой или второй линии лечения первичных меланом, нерезектабельных меланом стадии III или меланомы стадии IV с мутацией или амплификации c-KIT. Основной целью является общая частота ответа (частичный и полный ответ) в соответствии с критериями RECIST 1.1, оцениваемая с помощью КТ-СКАН (меланома IV стадии) или МРТ (нерезектабельная меланома) после 6 месяцев терапии нилотинибом в дозе 800 мг/сут. Второстепенные цели включают в себя:

  • Уровень контроля заболевания (полный, частичный ответ и стабильное заболевание)
  • Метаболический ответ
  • Допуск NCI CTCAE Версия 3.0
  • Биомаркеры, связанные с реакцией и контролем заболевания.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

NILOMEL — это многоцентровое неконтролируемое открытое национальное исследование фазы II, оценивающее эффективность нилотиниба в первой или второй линии лечения первичных меланом, нерезектабельных меланом стадии III или меланомы стадии IV с мутацией или амплификации c-KIT (в случае амплификации c-KIT, мутации B-RAF или N-Ras не должны быть обнаружены). Основной целью является общая частота ответа (частичный и полный ответ) в соответствии с критериями RECIST 1.1, оцениваемая с помощью КТ-СКАН (меланома IV стадии) или МРТ (нерезектабельная меланома) после 6 месяцев терапии нилотинибом в дозе 800 мг/сут. Второстепенные цели включают в себя:

  • Уровень контроля заболевания (полный, частичный ответ и стабилизация заболевания) в соответствии с RECIST
  • Скорость метаболического ответа (ТЕР-СКАН)
  • Допуск NCI CTCAE Версия 3.0
  • Биомаркеры, связанные с реакцией и контролем заболевания (оцениваются на M0, M1 и M6). Белковый анализ сигнальных путей c-KIT, PI3K, MAPK и STAT, а также сигнальных путей PDGFR и эфрина.

Пациенты с прогрессирующим заболеванием через 3 месяца терапии будут исключены. Пациент со стабильным заболеванием через 3 месяца будет продолжать прием нилотиниба до оценки через 6 месяцев. Пациенты со стабильным заболеванием или прогрессирующим заболеванием через 6 месяцев будут продолжать лечение нилотинибом до прогрессирования.

Испытание было запланировано с использованием одноэтапного дизайна (Fleming TR). Мы считали, что частота ответов менее 7,5% будет определять нулевую гипотезу об отсутствии эффективности. Чтобы определить частоту ответов 30% или более с мощностью 90% с использованием одностороннего теста на уровне 0,05, необходимо набрать 25 пациентов.

Начисление за 2,5 года Общая продолжительность обучения: 3 года

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденной меланомой либо с мутацией c-KIT, либо с амплификации C-KIT (без мутации BRAF или NRAS)
  • Нерезектабельная первичная меланома или меланома III или IV стадии.
  • Измеримое заболевание (RECIST)
  • Предпочтительно включение пациентов с первичной опухолью или метастазами, доступными для последовательной биопсии. Если такие поражения присутствуют, биопсия является обязательной, а не факультативной.
  • Не более 1 предыдущей специфической терапии, за исключением ингибиторов тирозинкиназы. После цитотоксической терапии потребуется 4-недельная промывка, 12-недельная промывка после анти-CTLA4-терапии или любого иммунологического лечения.
  • Отсутствие лучевой терапии в течение 4 недель; ранее облученное поражение не будет считаться измеримым, за исключением случаев прогрессирования при включении
  • Статус производительности ECOG < 2
  • WBC ≥ 3000/мм³
  • PNN ≥ 1500/мм³ (допускается Г-КСФ)
  • тромбоциты ≥ 100 000/мм³
  • Hb ≥ 9,0 г/дл (разрешены переливания, а также рекомбинантный эритропоэтин)
  • Клиренс креатинина > 40 мл/мин.
  • Нормальная калиемия
  • Нормальная магнеземия
  • Общий билирубин <1,5 н; АСАТ и АЛАТ <2,5 Н
  • PT/INR и PTT в норме
  • Класс NYHA < 3
  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Принадлежит к Национальному медицинскому страхованию

Критерий исключения:

  • Отказ пациентов
  • Возраст < 18 лет
  • Женщины фертильного возраста, которые не хотят или не могут использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после окончания исследования.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Женщины с положительным тестом на беременность при включении или до начала лечения
  • Фертильные и сексуально активные мужчины, партнером которых являются фертильные женщины, не использующие эффективные средства контрацепции.
  • Клинические и/или рентгенологические признаки активных церебральных метастазов
  • Тяжелая эволютивная инфекция
  • Известная ВИЧ-инфекция
  • Сопутствующая терапия любым другим противоопухолевым, иммуномодуляторным или иммунодепрессантным средством или лучевая терапия (за исключением паллиативной помощи при метастазах в кости, после согласия главного исследователя).
  • Предыдущее использование ингибиторов тирозинкиназы
  • Более одной линии предшествующей системной терапии меланомы противораковым средством или иммунотерапией.
  • Получили экспериментальное лечение в течение 4 недель после включения
  • кардиостимулятор

  • Сердечная дисфункция по оценке одного из:

    • Фракция выброса < 45% (менее 28 дней с момента включения)
    • Врожденный удлиненный интервал QT
    • QTc > 450 мс
    • Желудочковая тахиаритмия в течение последних 6 мес.
    • Брадикардия в покое < 50/мин
    • Основные нарушения проводимости
    • Инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
    • Нестабильная стенокардия
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Заболевание пищеварения, которое может препятствовать всасыванию нилитиниба.
  • Сопутствующее лечение, которое может увеличить интервал QT
  • Прием ингибиторов CYP3A4
  • Употребление в пищу севильских апельсинов (или производных севильских апельсинов), грейпфрутов (или грейпфрутового сока), винограда (или виноградного сока), граната (или гранатового сока)
  • Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Нилотиниб
Лекарство: Нилотиниб
Нилотиниб 400 мг 2 раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ
Временное ограничение: 6 месяцев
Частичный или полный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Борьба с болезнями
Временное ограничение: 6 месяцев
Полный или частичный ответ или стабильное заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
6 месяцев
Объективный ответ
Временное ограничение: 3 месяца
Частичный или полный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
3 месяца
Метаболический ответ
Временное ограничение: 6 месяцев
Метаболический ответ по оценке TEP-SCAN
6 месяцев
Толерантность
Временное ограничение: 1 год
Переносимость будет оцениваться в соответствии с критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI), CTCAE v3.0.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Celeste Lebbe, MD, PhD, Hôpital Saint-Louis, Paris, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

8 февраля 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2011 г.

Последняя проверка

1 февраля 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P081237

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться