Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van nilotinib bij eerste- of tweedelijnsbehandeling van primaire melanomen Stadium III inoperabele melanomen. (NILOMEL)

7 februari 2011 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fase II multicentrisch ongecontroleerd nationaal onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van nilotinib bij eerste- of tweedelijnsbehandeling van primaire melanomen, stadium III inoperabele melanomen of stadium IV melanomen met c-KIT-mutatie of -amplificatie.

NILOMEL is een multicentrische, niet-gecontroleerde, open nationale fase II-studie waarin de werkzaamheid van nilotinib wordt beoordeeld bij de eerste- of tweedelijnsbehandeling van primaire melanomen, inoperabele melanomen in stadium III of melanomen in stadium IV met c-KIT-mutatie of -amplificatie. Het primaire doel is het totale responspercentage (gedeeltelijke en volledige respons) volgens de RECIST 1.1-criteria, beoordeeld met behulp van CT-SCAN (stadium IV melanoom) of MRI (inoperabel melanoom) na 6 maanden behandeling met nilotinib 800 mg/d. Secundaire doelstellingen zijn onder meer:

  • Ziektecontrolepercentage (volledige, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte)
  • Metabole reactie
  • Tolerantie NCI CTCAE Versie 3.0
  • Biomarkers geassocieerd met respons en ziektebestrijding.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NILOMEL is een multicentrisch, niet-gecontroleerd, nationaal fase II-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van nilotinib bij de eerste- of tweedelijnsbehandeling van primaire melanomen, inoperabele melanomen in stadium III of melanomen in stadium IV met c-KIT-mutatie of -amplificatie (in het geval van c-KIT-amplificatie, er mag geen B-RAF- of N-Ras-mutatie worden gedetecteerd). Het primaire doel is het totale responspercentage (gedeeltelijke en volledige respons) volgens de RECIST 1.1-criteria, beoordeeld met behulp van CT-SCAN (stadium IV melanoom) of MRI (inoperabel melanoom) na 6 maanden behandeling met nilotinib 800 mg/d. Secundaire doelstellingen zijn onder meer:

  • Ziektecontrolepercentage (volledige, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte) volgens RECIST
  • Metabole respons (TEP-SCAN)
  • Tolerantie NCI CTCAE Versie 3.0
  • Biomarkers geassocieerd met respons en ziektebestrijding (beoordeeld op M0, M1 en M6). Eiwitanalyse van c-KIT-, PI3K-, MAPK- en STAT-signaleringsroutes, evenals PDGFR- en Ephrin-signaleringsroutes.

Patiënten met progressieve ziekte na 3 maanden therapie zullen worden teruggetrokken. Patiënt met stabiele ziekte na 3 maanden zal Nilotinib voortzetten tot evaluatie na 6 maanden. Patiënten met stabiele ziekte of progressieve ziekte na 6 maanden zullen Nilotinib voortzetten tot progressie.

De proef is gepland met behulp van een ontwerp in één fase (Fleming TR). We waren van mening dat een responspercentage van minder dan 7,5% de nulhypothese van geen werkzaamheid zou definiëren. Om een ​​responspercentage van 30% of meer met een vermogen van 90% te detecteren met behulp van een eenzijdige test op het 0,05-niveau, moeten 25 patiënten worden gerekruteerd.

Opbouw voor 2,5 jaar totale studieduur: 3 jaar

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een histologisch bewezen melanoom met c-KIT-mutatie of C-KIT-amplificatie (zonder BRAF- of NRAS-mutatie)
  • Inoperabel primair of stadium III of stadium IV melanoom
  • Meetbare ziekte (RECIST)
  • De inclusie van patiënten met een primaire tumor of metastase die toegankelijk zijn voor sequentiële biopsieën zal worden bevorderd. Als dergelijke laesies aanwezig zijn, zijn biopsieën verplicht en niet optioneel
  • Niet meer dan 1 eerdere specifieke therapie exclusief tyrosinekinaseremmers. 4 weken wash-out is nodig na cytotoxische therapie, 12 weken wash-out na anti-CTLA4-therapie of een immunologische behandeling
  • Geen radiotherapie binnen 4 weken; eerder bestraalde laesie wordt niet als meetbaar beschouwd, tenzij progressie bij inclusie
  • ECOG-prestatiestatus < 2
  • WBC ≥ 3.000/mm³
  • PNN ≥ 1.500/mm³ (G-CSF toegestaan)
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Hb ≥ 9,0 g/dL (transfusies toegestaan ​​evenals recombinant erytropoëtine)
  • Creatinineklaring > 40ml/mn
  • Normale Kalemie
  • Normale magnesiëmie
  • Totaal bilirubine <1,5N; ASAT en ALAT <2,5N
  • PT/INR en PTT normaal
  • NYHA-klasse < 3
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Aangesloten bij de Nationale Zorgverzekering

Uitsluitingscriteria:

  • Weigering van patiënten
  • Leeftijd < 18 jaar
  • Vruchtbare vrouwen die tijdens het onderzoek en tot 8 weken na het einde van het onderzoek geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij opname of voor aanvang van de behandeling
  • Vruchtbare en seksueel actieve mannen van wie de partner vruchtbare vrouwen zijn die geen effectieve anticonceptie gebruiken
  • Klinisch en/of radiografisch bewijs van actieve hersenmetastasen
  • Ernstige evolutieve infectie
  • Bekende hiv-infectie
  • Gelijktijdige therapie met een ander antikankermiddel, immunomodulator of immunosuppressivum of radiotherapie (behalve palliatieve zorg bij botmetastasen, na acceptatie door hoofdonderzoeker).
  • Eerder gebruik van tyrosinekinaseremmers
  • Meer dan één lijn van eerdere systemische therapieën van melanoom door antikankermiddel of immunotherapie.
  • Kreeg een experimentele behandeling binnen 4 weken na opname
  • Pacemaker

  • Hartdisfunctie, zoals beoordeeld door een van:

    • Ejectiefractie < 45% (minder dan 28 dagen na opname)
    • Aangeboren verlengde QT
    • QTc > 450 ms
    • Ventriculaire tachyaritmie in de afgelopen 6 maanden
    • Bradycardie in rust < 50/min
    • Ernstige geleidingsdisfunctie
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Instabiele angina
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Spijsverteringsziekte die de absorptie van NILITINIB kan remmen
  • Gelijktijdige medicatie die QT kan verhogen
  • CYP3A4-remmers gebruiken
  • Het eten van Sevilla-sinaasappelen (of Sevilla-sinaasappelderivaten), grapefruit (of grapefruitsap), druiven (of druivensap), granaatappel (of granaatappelsap)
  • Erfelijke galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Nilotinib
Geneesmiddel: Nilotinib
Nilotinib 400 mg tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve reactie
Tijdsspanne: 6 maanden
Gedeeltelijke of volledige respons volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrole
Tijdsspanne: 6 maanden
Volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
6 maanden
Objectieve reactie
Tijdsspanne: 3 maanden
Gedeeltelijke of volledige respons volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
3 maanden
Metabole reactie
Tijdsspanne: 6 maanden
Metabole respons zoals geëvalueerd door TEP-SCAN
6 maanden
Tolerantie
Tijdsspanne: 1 jaar
Tolerantie zal worden geëvalueerd volgens de National Cancer Institute (NCI) Criteria for Adverse Events, CTCAE v3.0
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Celeste Lebbe, MD, PhD, Hôpital Saint-Louis, Paris, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2013

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

8 februari 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2011

Laatst geverifieerd

1 februari 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P081237

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren