Effekt av Nilotinib vid första eller andra linjens behandling av primära melanom Steg III Inopererbara melanom. (NILOMEL)
Fas II multicentrisk okontrollerad nationell prövning som utvärderar effektiviteten av nilotinib vid första eller andra linjens behandling av primära melanom, stadium III ooperbara melanom eller stadium IV melanom med c-KIT-mutation eller amplifiering.
NILOMEL är en fas II multicentrisk okontrollerad öppen nationell studie som utvärderar effektiviteten av Nilotinib vid första eller andra linjens behandling av primära melanom, stadium III ooperbara melanom eller melanom i stadium IV med c-KIT-mutation eller amplifiering. Det primära målet är den totala svarsfrekvensen (partiellt och fullständigt svar) enligt RECIST 1.1-kriterier, bedömd med CT-SCAN (stadium IV melanom) eller MRT (ooperabelt melanom) efter 6 månaders behandling med Nilotinib 800 mg/d. Sekundära mål inkluderar:
- Sjukdomskontrollfrekvens (fullständig, partiell respons och stabil sjukdom)
- Metaboliskt svar
- Tolerans NCI CTCAE Version 3.0
- Biomarkörer associerade med respons och sjukdomskontroll.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NILOMEL är en fas II multicentrisk okontrollerad öppen nationell studie som utvärderar effektiviteten av Nilotinib vid första eller andra linjens behandling av primära melanom, stadium III ooperbara melanom, eller steg IV melanom med c-KIT mutation eller amplifiering (vid c-KIT amplifiering, ingen B-RAF eller N-Ras mutation bör detekteras). Det primära målet är den totala svarsfrekvensen (partiellt och fullständigt svar) enligt RECIST 1.1-kriterier, bedömd med CT-SCAN (stadium IV melanom) eller MRT (ooperabelt melanom) efter 6 månaders behandling med Nilotinib 800 mg/d. Sekundära mål inkluderar:
- Sjukdomskontrollfrekvens (fullständig, partiell respons och stabil sjukdom) enligt RECIST
- Metabolisk svarsfrekvens (TEP-SCAN)
- Tolerans NCI CTCAE Version 3.0
- Biomarkörer associerade med respons och sjukdomskontroll (utvärderade vid M0, M1 och M6). Proteinanalys av c-KIT, PI3K, MAPK och STAT signalvägar samt PDGFR och Ephrin signalvägar.
Patienter med progressiv sjukdom efter 3 månaders behandling kommer att avbrytas. Patient med stabil sjukdom efter 3 månader kommer att fortsätta med Nilotinib tills utvärdering vid 6 månader. Patienter med stabil sjukdom eller progressiv sjukdom vid 6 månader kommer att fortsätta med Nilotinib tills progression.
Försöket har planerats med en enstegsdesign (Fleming TR) . Vi ansåg att en svarsfrekvens under 7,5 % skulle definiera nollhypotesen om ingen effekt. För att upptäcka en svarsfrekvens på 30 % eller mer med effekt 90 % med ett ensidigt test på 0,05-nivån måste 25 patienter rekryteras.
Tillväxt för 2,5 år total studietid: 3 år
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekrytering
- Hôpital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Celeste Lebbe, MD, PhD
- E-post: celeste.lebbe@sls.aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt bevisat melanom med antingen c-KIT-mutation eller C-KIT-amplifiering (utan BRAF- eller NRAS-mutation)
- Ooperabelt primärt eller stadium III eller stadium IV melanom
- Mätbar sjukdom (RECIST)
- Inkluderingen av patienter med primär tumör eller metastaser tillgängliga för sekventiella biopsier kommer att gynnas. Om sådana lesioner förekommer är biopsier obligatoriska och inte frivilliga
- Högst 1 tidigare specifik behandling exklusive tyrosinkinashämmare. 4 veckors tvättning kommer att behövas efter cellgiftsbehandling, 12 veckors tvättning efter anti-CTLA4-behandling eller någon immunologisk behandling
- Ingen strålbehandling inom 4 veckor; tidigare bestrålad lesion kommer inte att betraktas som mätbar om inte progression vid inkludering
- ECOG-prestandastatus < 2
- WBC ≥ 3 000/mm³
- PNN ≥ 1 500/mm³ (G-CSF tillåtet)
- blodplättar ≥ 100 000/mm³
- Hb ≥ 9,0 g/dL (transfusioner tillåtna samt rekombinant erytropoetin)
- Kreatininclearance > 40ml/min
- Normal kalemi
- Normal magesemi
- Totalt bilirubin <1,5N; ASAT och ALAT <2,5N
- PT/INR och PTT normal
- NYHA klass < 3
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
- Ansluten till den nationella sjukförsäkringen
Exklusions kriterier:
- Patientvägran
- Ålder < 18 år
- Fertila kvinnor som inte vill eller inte kan använda effektiva preventivmedel under studien och upp till 8 veckor efter studiens slut
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Kvinnor med positivt graviditetstest vid inkludering eller före behandlingsstart
- Fertila och sexuellt aktiva män vars partner är fertila kvinnor som inte använder effektivt preventivmedel
- Kliniska och/eller radiografiska bevis på aktiva cerebrala metastaser
- Svår evolutionär infektion
- Känd HIV-infektion
- Samtidig behandling med andra anticancer, immunmodulatorer eller immunsuppressiva medel eller strålbehandling (förutom palliativ vård om benmetastaser, efter godkännande av huvudprövare).
- Tidigare användning av tyrosinkinashämmare
- Mer än en rad tidigare systemiska terapier av melanom med anti-cancermedel eller immunterapi.
- Fick experimentell behandling inom 4 veckor efter inkluderingen
- Pacemaker
Hjärtdysfunktion, utvärderad av en av:
- Utstötningsfraktion < 45 % (mindre än 28 dagar från inkludering)
- Medfödd förlängd QT
- QTc > 450 ms
- Ventrikulär takyarytmi under de senaste 6 månaderna
- Bradykardi i vila < 50/min
- Stor överledningsstörning
- Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Instabil angina
- Okontrollerad hypertoni
- Matsmältningssjukdom som kan hämma NILITINIB-absorptionen
- Samtidig medicinering som kan öka QT
- Tar CYP3A4-hämmare
- Att äta Sevilla-apelsiner (eller Sevilla-apelsinderivat), grapefrukt (eller grapefruktjuice), vindruvor (eller druvjuice), granatäpple (eller granatäpplejuice)
- Ärftlig galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Nilotinib
|
Nilotinib 400 mg två gånger per dag
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektivt svar
Tidsram: 6 månader
|
Delvis eller fullständig respons per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST).
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomskontroll
Tidsram: 6 månader
|
Helt eller partiellt svar eller stabil sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
|
6 månader
|
|
Objektivt svar
Tidsram: 3 månader
|
Delvis eller fullständig respons per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST).
|
3 månader
|
|
Metaboliskt svar
Tidsram: 6 månader
|
Metaboliskt svar utvärderat av TEP-SCAN
|
6 månader
|
|
Tolerans
Tidsram: 1 år
|
Toleransen kommer att utvärderas enligt National Cancer Institute (NCI) Criteria for Adverse Events, CTCAE v3.0
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Celeste Lebbe, MD, PhD, Hôpital Saint-Louis, Paris, France
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P081237
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .