A nilotinib hatékonysága a III. stádiumú, nem reszekálható melanómák első vagy második vonalbeli kezelésében. (NILOMEL)
II. fázisú multicentrikus, ellenőrizetlen nemzeti vizsgálat a nilotinib hatékonyságának felmérésére elsődleges melanómák, III. szakaszban nem reszekálható melanómák vagy IV. szakaszú melanómák c-KIT mutációval vagy amplifikációval történő kezelésében
A NILOMEL egy II. fázisú multicentrikus, nem kontrollált, nyílt nemzeti vizsgálat, amely a nilotinib hatékonyságát értékeli primer melanómák, III. stádiumú nem reszekálható melanómák vagy c-KIT mutációval vagy amplifikációval járó IV. Az elsődleges cél az általános válaszarány (részleges és teljes válasz) a RECIST 1.1 kritériumok szerint, CT-SCAN (IV. stádiumú melanoma) vagy MRI (nem reszekálható melanoma) segítségével értékelve 6 hónapos 800 mg/nap Nilotinib-kezelés után. A másodlagos célok a következők:
- Betegségkontroll arány (teljes, részleges válasz és stabil betegség)
- Metabolikus válasz
- Tolerancia NCI CTCAE 3.0 verzió
- A válaszreakcióhoz és a betegség elleni küzdelemhez kapcsolódó biomarkerek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A NILOMEL egy II. fázisú multicentrikus, nem kontrollált, nyílt nemzeti vizsgálat, amely a nilotinib hatékonyságát értékeli primer melanómák, III. stádiumú nem reszekálható melanómák vagy c-KIT mutációval vagy amplifikációval rendelkező IV. stádiumú melanómák első vagy második vonalbeli kezelésében (c-KIT amplifikáció esetén nem mutatható ki B-RAF vagy N-Ras mutáció). Az elsődleges cél az általános válaszarány (részleges és teljes válasz) a RECIST 1.1 kritériumok szerint, CT-SCAN (IV. stádiumú melanoma) vagy MRI (nem reszekálható melanoma) segítségével értékelve 6 hónapos 800 mg/nap Nilotinib-kezelés után. A másodlagos célok a következők:
- Betegségkontroll arány (teljes, részleges válasz és stabil betegség) a RECIST szerint
- Metabolikus válaszarány (TEP-SCAN)
- Tolerancia NCI CTCAE 3.0 verzió
- A válaszreakcióhoz és a betegségkontrollhoz kapcsolódó biomarkerek (M0, M1 és M6-nál értékelve). A c-KIT, PI3K, MAPK és STAT jelátviteli útvonalak, valamint PDGFR és Ephrin jelátviteli útvonalak fehérjeanalízise.
A progresszív betegségben szenvedő betegek 3 hónap elteltével a kezelést megszakítják. A 3 hónap után stabil betegségben szenvedő beteg a nilotinib-kezelést a 6 hónapos értékelésig folytatja. A 6 hónapos korban stabil vagy progresszív betegségben szenvedő betegek a nilotinib-kezelést a progresszióig folytatják.
A kísérletet egylépcsős tervezéssel (Fleming TR) tervezték. Úgy gondoltuk, hogy a 7,5% alatti válaszadási arány meghatározza a hatástalanság nullhipotézisét. A 30%-os vagy nagyobb válaszarány kimutatásához 90%-os teljesítménnyel egyoldalú teszttel 0,05-ös szinten 25 beteget kell toborozni.
Elhatárolás 2,5 évre teljes tanulmányi idő: 3 év
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75010
- Toborzás
- Hôpital Saint-Louis
-
Kapcsolatba lépni:
- Celeste Lebbe, MD, PhD
- E-mail: celeste.lebbe@sls.aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt melanomában szenvedő betegek c-KIT mutációval vagy C-KIT amplifikációval (BRAF vagy NRAS mutáció nélkül)
- Nem reszekálható primer vagy III-as vagy IV-es stádiumú melanoma
- Mérhető betegség (RECIST)
- A szekvenciális biopsziákhoz hozzáférhetõ primer daganatos vagy metasztázisos betegek bevonása elõnyben részesül. Ha ilyen elváltozások vannak, a biopszia kötelező, és nem opcionális
- Legfeljebb 1 korábbi specifikus terápia, kivéve a tirozin-kináz inhibitorokat. 4 hetes kimosásra lesz szükség citotoxikus kezelés után, 12 hetes kimosásra anti-CTLA4 kezelés vagy bármilyen immunológiai kezelés után
- 4 héten belül nincs sugárkezelés; a korábban besugárzott lézió nem tekinthető mérhetőnek, kivéve, ha progressziója a felvételkor
- ECOG teljesítményállapot < 2
- WBC ≥ 3000/mm³
- PNN ≥ 1500/mm³ (G-CSF megengedett)
- vérlemezkék ≥ 100 000/mm³
- Hb ≥ 9,0 g/dl (transzfúzió megengedett, valamint rekombináns eritropoetin)
- Kreatinin-clearance > 40 ml/mn
- Normál kalémia
- Normál magnesemia
- Összes bilirubin <1,5N; ASAT és ALAT <2,5N
- PT/INR és PTT normál
- NYHA osztály <3
- Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
- Tagja az Országos Egészségbiztosítónak
Kizárási kritériumok:
- A betegek elutasítása
- Életkor < 18 év
- Termékeny nők, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 8 hétig
- Terhes vagy szoptató nők
- Nők, akiknek terhességi tesztje pozitív a felvételkor vagy a kezelés megkezdése előtt
- Termékeny és szexuálisan aktív férfiak, akiknek partnere termékeny nő, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást
- Aktív agyi metasztázisok klinikai és/vagy radiográfiai bizonyítékai
- Súlyos evolúciós fertőzés
- Ismert HIV-fertőzés
- Egyidejű terápia bármely más rákellenes, immunmodulátoros vagy immunszuppresszív szerrel vagy sugárterápiával (kivéve csontáttétek esetén a palliatív ellátást, a vizsgálatvezető elfogadását követően).
- A tirozin-kináz inhibitorok korábbi használata
- A melanoma korábbi szisztémás terápiáinak egynél több sora rákellenes szerrel vagy immunterápiával.
- Kísérleti kezelést kapott a felvételt követő 4 héten belül
- Pacemaker
Szívműködési zavar, az alábbiak egyikével értékelve:
- Kidobási frakció < 45% (kevesebb, mint 28 nap a felvételtől)
- Veleszületett megnyúlt QT
- QTc > 450 ms
- Kamrai tachyarrhythmia az elmúlt 6 hónapban
- Bradycardia nyugalomban < 50/perc
- Súlyos vezetési zavar
- Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- Instabil angina
- Nem kontrollált magas vérnyomás
- Emésztési betegség, amely gátolhatja a NILITINIB felszívódását
- Egyidejű gyógyszerek, amelyek növelhetik a QT-t
- CYP3A4 gátlók szedése
- Sevilla narancs (vagy Sevilla narancs származéka), grapefruit (vagy grapefruitlé), szőlő (vagy szőlőlé), gránátalma (vagy gránátalmalé) fogyasztása
- Örökletes galaktóz intolerancia, Lapp-laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Nilotinib
|
Nilotinib 400 mg naponta kétszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válasz
Időkeret: 6 hónap
|
Részleges vagy teljes válasz a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST).
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegség elleni védekezés
Időkeret: 6 hónap
|
Teljes vagy részleges válasz vagy stabil betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST).
|
6 hónap
|
|
Objektív válasz
Időkeret: 3 hónap
|
Részleges vagy teljes válasz a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST).
|
3 hónap
|
|
Metabolikus válasz
Időkeret: 6 hónap
|
Metabolikus válasz a TEP-SCAN módszerrel értékelve
|
6 hónap
|
|
Megértés
Időkeret: 1 év
|
A toleranciát a National Cancer Institute (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó kritériumai, CTCAE v3.0 szerint értékelik
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Celeste Lebbe, MD, PhD, Hôpital Saint-Louis, Paris, France
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P081237
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .