Eficácia do nilotinibe no tratamento de primeira ou segunda linha de melanomas primários estágio III irressecáveis. (NILOMEL)
Ensaio Nacional Multicêntrico Não Controlado de Fase II Avaliando a Eficácia do Nilotinibe no Tratamento de Primeira ou Segunda Linha de Melanomas Primários, Melanomas Irressecáveis de Estágio III ou Melanomas de Estágio IV com Mutação ou Amplificação c-KIT.
NILOMEL é um ensaio nacional aberto multicêntrico não controlado de fase II que avalia a eficácia de Nilotinibe no tratamento de primeira ou segunda linha de melanomas primários, melanomas irressecáveis de estágio III ou melanomas de estágio IV com mutação ou amplificação c-KIT. O objetivo primário é a taxa de resposta global (resposta parcial e completa) de acordo com os critérios RECIST 1.1, avaliada por CT-SCAN (melanoma estágio IV) ou ressonância magnética (melanoma irressecável) após 6 meses de terapia com Nilotinibe 800 mg/dia. Os objetivos secundários incluem:
- Taxa de controle da doença (completa, resposta parcial e doença estável)
- Resposta metabólica
- Tolerância NCI CTCAE Versão 3.0
- Biomarcadores associados à resposta e controle da doença.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
NILOMEL é um ensaio nacional aberto multicêntrico não controlado de fase II que avalia a eficácia de Nilotinibe no tratamento de primeira ou segunda linha de melanomas primários, melanomas irressecáveis de estágio III ou melanomas de estágio IV com mutação ou amplificação de c-KIT (no caso de amplificação de c-KIT, nenhuma mutação B-RAF nem N-Ras deve ser detectada). O objetivo primário é a taxa de resposta global (resposta parcial e completa) de acordo com os critérios RECIST 1.1, avaliada por CT-SCAN (melanoma estágio IV) ou ressonância magnética (melanoma irressecável) após 6 meses de terapia com Nilotinibe 800 mg/dia. Os objetivos secundários incluem:
- Taxa de controle da doença (completa, resposta parcial e doença estável) de acordo com RECIST
- Taxa de resposta metabólica (TEP-SCAN)
- Tolerância NCI CTCAE Versão 3.0
- Biomarcadores associados à resposta e controle da doença (avaliados em M0, M1 e M6). Análise de proteínas das vias de sinalização c-KIT, PI3K, MAPK e STAT, bem como das vias de sinalização PDGFR e Efrina.
Pacientes com doença progressiva após 3 meses de terapia serão retirados. Paciente com doença estável após 3 meses continuará Nilotinibe até avaliação aos 6 meses. Pacientes com doença estável ou doença progressiva em 6 meses continuarão Nilotinibe até a progressão.
O julgamento foi planejado usando um projeto de um estágio (Fleming TR). Consideramos que uma taxa de resposta inferior a 7,5% definiria a hipótese nula de nenhuma eficácia. Para detectar uma taxa de resposta de 30% ou mais com poder de 90% usando um teste unilateral no nível de 0,05, 25 pacientes devem ser recrutados.
Acumulação para 2,5 anos de duração total do estudo: 3 anos
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Hôpital Saint-Louis
-
Contato:
- Celeste Lebbe, MD, PhD
- E-mail: celeste.lebbe@sls.aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com melanoma comprovado histologicamente com mutação c-KIT ou amplificação C-KIT (sem mutação BRAF ou NRAS)
- Melanoma primário irressecável ou estágio III ou estágio IV
- Doença mensurável (RECIST)
- Será favorecida a inclusão de pacientes com tumor primário ou metástase acessíveis a biópsias sequenciais. Se tais lesões estiverem presentes, as biópsias são obrigatórias e não opcionais
- Não mais do que 1 terapia específica anterior, excluindo inibidores de tirosina quinase. Serão necessárias 4 semanas de lavagem após terapia citotóxica, 12 semanas de lavagem após terapia anti-CTLA4 ou qualquer tratamento imunológico
- Nenhuma radioterapia dentro de 4 semanas; lesão previamente irradiada não será considerada mensurável, a menos que haja progressão na inclusão
- Estado de desempenho ECOG < 2
- WBC ≥ 3.000/mm³
- PNN ≥ 1.500/mm³ (G-CSF permitido)
- plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hb ≥ 9,0 g/dL (transfusões permitidas assim como eritropoetina recombinante)
- Depuração de creatinina > 40ml/mn
- Calemia normal
- Magnesemia normal
- Bilirrubina total <1,5N; ASAT e ALAT <2,5N
- PT/INR e PTT normais
- Classe NYHA < 3
- Consentimento informado por escrito assinado
- Filiado ao Seguro Nacional de Saúde
Critério de exclusão:
- recusa do paciente
- Idade < 18 anos
- Mulheres férteis que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e até 8 semanas após o término do estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Mulheres com teste de gravidez positivo na inclusão ou antes do início do tratamento
- Homens férteis e sexualmente ativos cujas parceiras são mulheres férteis que não usam métodos contraceptivos eficazes
- Evidência clínica e/ou radiográfica de metástases cerebrais ativas
- Infecção evolutiva grave
- Infecção por HIV conhecida
- Terapia concomitante com qualquer outro agente anticancerígeno, imunomodulador ou imunossupressor ou radioterapia (exceto cuidados paliativos se metástases ósseas, após aceitação do investigador principal).
- Uso prévio de inibidores de tirosina quinase
- Mais de uma linha de terapias sistêmicas anteriores de melanoma por agente anticancerígeno ou imunoterapia.
- Recebeu tratamento experimental dentro de 4 semanas após a inclusão
- Marca-passo
Disfunção cardíaca, avaliada por um dos seguintes:
- Fração de ejeção < 45% (menos de 28 dias da inclusão)
- QT prolongado congênito
- QTc > 450ms
- Taquiarritmia ventricular nos últimos 6 meses
- Bradicardia em repouso < 50/min
- Disfunção de condução importante
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- angina instável
- hipertensão descontrolada
- Doença digestiva que pode inibir a absorção de NILITINIB
- Medicação concomitante que pode aumentar o intervalo QT
- Tomando inibidores do CYP3A4
- Comer laranjas de Sevilha (ou derivados de laranjas de Sevilha), toranja (ou sumo de toranja), uvas (ou sumo de uva), romã (ou sumo de romã)
- Intolerância hereditária à galactose, deficiência de Lapp-lactase ou má absorção de glicose-galactose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Nilotinibe
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Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta objetiva
Prazo: 6 meses
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Resposta parcial ou completa por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Controle de Doenças
Prazo: 6 meses
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Resposta completa ou parcial ou doença estável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
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6 meses
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Resposta objetiva
Prazo: 3 meses
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Resposta parcial ou completa por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
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3 meses
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Resposta metabólica
Prazo: 6 meses
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Resposta metabólica avaliada por TEP-SCAN
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6 meses
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Tolerância
Prazo: 1 ano
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A tolerância será avaliada de acordo com os Critérios do Instituto Nacional do Câncer (NCI) para Eventos Adversos, CTCAE v3.0
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Celeste Lebbe, MD, PhD, Hôpital Saint-Louis, Paris, France
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P081237
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