尼洛替尼在原发性黑色素瘤 III 期不可切除黑色素瘤的一线或二线治疗中的疗效。 (NILOMEL)

纳入标准：

• 经组织学证实具有 c-KIT 突变或 C-KIT 扩增（无 BRAF 或 NRAS 突变）的黑色素瘤患者
• 不可切除的原发性或 III 期或 IV 期黑色素瘤
• 可测量疾病 (RECIST)
• 将有利于包含原发性肿瘤或转移可进行顺序活检的患者。 如果存在此类病变，则活检是强制性的，而不是可选的
• 不超过 1 种既往特定疗法，不包括酪氨酸激酶抑制剂。 细胞毒性治疗后需要 4 周洗脱，抗 CTLA4 治疗或任何免疫治疗后需要 12 周洗脱
• 4周内不进行放疗；先前照射过的病灶将不被视为可测量的，除非纳入时出现进展
• ECOG 体能状态 < 2
• 白细胞 ≥ 3,000/mm³
• PNN ≥ 1,500/mm³（允许 G-CSF）
• 血小板≥100,000/mm³
• Hb ≥ 9.0 g/dL（允许输血以及重组促红细胞生成素）
• 肌酐清除率 > 40ml/mn
• 正常血钾
• 正常镁血症
• 总胆红素 <1.5N ; ASAT 和 ALAT <2.5N
• PT/INR 和 PTT 正常
• NYHA 等级 < 3
• 签署书面知情同意书
• 加入国民健康保险

排除标准：

• 患者拒绝
• 年龄 < 18 岁
• 在研究期间和研究结束后 8 周内不想或不能使用有效避孕措施的生育妇女
• 怀孕或哺乳的妇女
• 入组时或治疗开始前妊娠试验阳性的女性
• 生育能力和性活跃的男性，其伴侣是未使用有效避孕措施的生育女性
• 活动性脑转移的临床和/或影像学证据
• 严重的进化感染
• 已知的 HIV 感染
• 与任何其他抗癌药、免疫调节剂或免疫抑制剂或放疗的伴随治疗（如果骨转移，在主要研究者接受后的姑息治疗除外）。
• 以前使用过酪氨酸激酶抑制剂
• 通过抗癌剂或免疫疗法对黑色素瘤进行不止一种先前的全身治疗。
• 纳入后 4 周内接受实验性治疗
• 起搏器

• 心脏功能障碍，通过以下之一评估：

  • 射血分数 < 45%（入组后不到 28 天）
  • 先天性QT间期延长
  • QTc > 450 毫秒
  • 过去 6 个月内室性心动过速
  • 静息时心动过缓 < 50/mn
  • 主要传导功能障碍
  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
• 不受控制的高血压
• 可能抑制尼利替尼吸收的消化系统疾病
• 可能增加 QT 的合并用药
• 服用 CYP3A4 抑制剂
• 吃塞维利亚橙子（或塞维利亚橙子衍生物）、葡萄柚（或葡萄柚汁）、葡萄（或葡萄汁）、石榴（或石榴汁）
• 遗传性半乳糖不耐受、Lapp-乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良。