Eficacia de nilotinib en el tratamiento de primera o segunda línea de melanomas primarios en estadio III Melanomas irresecables. (NILOMEL)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con melanoma comprobado histológicamente con mutación c-KIT o amplificación C-KIT (sin mutación BRAF o NRAS)
• Melanoma primario no resecable o estadio III o estadio IV
• Enfermedad medible (RECIST)
• Se favorecerá la inclusión de pacientes con tumor primario o metástasis accesibles a biopsias secuenciales. Si tales lesiones están presentes, las biopsias son obligatorias y no opcionales.
• No más de 1 terapia específica previa excluyendo los inhibidores de la tirosina quinasa. Se necesitarán 4 semanas de lavado después de la terapia citotóxica, 12 semanas de lavado después de la terapia anti-CTLA4 o cualquier tratamiento inmunológico
• Sin radioterapia dentro de las 4 semanas; la lesión previamente irradiada no se considerará medible a menos que haya progresión en el momento de la inclusión
• Estado funcional ECOG < 2
• WBC ≥ 3000/mm³
• PNN ≥ 1500/mm³ (se permite G-CSF)
• plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hb ≥ 9,0 g/dL (transfusiones permitidas así como eritropoyetina recombinante)
• Aclaramiento de creatinina > 40ml/mn
• Calemia normal
• Magnesemia normal
• Bilirrubina total <1,5N; ASAT y ALAT <2.5N
• PT/INR y PTT normales
• Clase NYHA < 3
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Afiliado al Seguro Nacional de Salud

Criterio de exclusión:

• Negativa de los pacientes
• Edad < 18 años
• Mujeres fértiles que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y hasta 8 semanas después de finalizar el estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Mujeres con prueba de embarazo positiva al momento de la inclusión o antes del inicio del tratamiento
• Hombres fértiles y sexualmente activos cuya pareja son mujeres fértiles que no usan métodos anticonceptivos efectivos
• Evidencia clínica y/o radiográfica de metástasis cerebrales activas
• Infección evolutiva grave
• Infección por VIH conocida
• Terapia concomitante con cualquier otro agente anticancerígeno, inmunomodulador o inmunosupresor o radioterapia (excepto cuidados paliativos si hay metástasis óseas, previa aceptación del investigador principal).
• Uso previo de inhibidores de la tirosina cinasa
• Más de una línea de terapias sistémicas previas de melanoma por agente anticancerígeno o inmunoterapia.
• Recibió tratamiento experimental dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión.
• Marcapasos

• Disfunción cardíaca, evaluada por uno de:

  • Fracción de eyección < 45% (menos de 28 días desde la inclusión)
  • QT prolongado congénito
  • QTc > 450ms
  • Taquiarritmia ventricular en los últimos 6 meses
  • Bradicardia en reposo < 50/mn
  • Disfunción de conducción importante
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • angina inestable
• Hipertensión no controlada
• Enfermedad digestiva que puede inhibir la absorción de NILITINIB
• Medicamentos concomitantes que pueden aumentar el intervalo QT
• Tomar inhibidores de CYP3A4
• Comer naranjas de Sevilla (o derivados de naranjas de Sevilla), pomelo (o zumo de pomelo), uvas (o zumo de uva), granada (o zumo de granada)
• Intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.