Nilotinibin tehokkuus primaaristen melanoomien ensimmäisen tai toisen linjan hoidossa vaiheen III ei-leikkauskelvottavien melanoomien hoidossa. (NILOMEL)
Vaiheen II monikeskinen kontrolloimaton kansallinen tutkimus, jossa arvioidaan nilotinibin tehoa primaaristen melanoomien, vaiheen III ei-leikkauksellisten melanoomien tai vaiheen IV melanoomien hoidossa c-KIT-mutaation tai -amplifioinnin kanssa.
NILOMEL on vaiheen II monikeskinen kontrolloimaton avoin kansallinen tutkimus, jossa arvioidaan nilotinibin tehokkuutta primaaristen melanoomien, vaiheen III ei-leikkauskelvottavien melanoomien tai vaiheen IV melanoomien, joissa on c-KIT-mutaatio tai -amplifikaatio, hoidossa. Ensisijainen tavoite on kokonaisvasteprosentti (osittainen ja täydellinen vaste) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, arvioituna CT-SCAN:illa (vaiheen IV melanooma) tai MRI:llä (leikkaamaton melanooma) 6 kuukauden nilotinibihoidon 800 mg/d jälkeen. Toissijaisia tavoitteita ovat:
- Taudin hallintaaste (täydellinen, osittainen vaste ja vakaa sairaus)
- Metabolinen vaste
- Toleranssi NCI CTCAE versio 3.0
- Vasteeseen ja taudinhallintaan liittyvät biomarkkerit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
NILOMEL on vaiheen II monikeskinen kontrolloimaton avoin kansallinen tutkimus, jossa arvioidaan nilotinibin tehoa primaaristen melanoomien, vaiheen III ei-leikkauskelvottavien melanoomien tai vaiheen IV melanoomien, joissa on c-KIT-mutaatio tai -amplifikaatio (jos kyseessä on c-KIT-monistus, B-RAF- tai N-Ras-mutaatiota ei pitäisi havaita). Ensisijainen tavoite on kokonaisvasteprosentti (osittainen ja täydellinen vaste) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, arvioituna CT-SCAN:illa (vaiheen IV melanooma) tai MRI:llä (leikkaamaton melanooma) 6 kuukauden nilotinibihoidon 800 mg/d jälkeen. Toissijaisia tavoitteita ovat:
- Taudin hallintaaste (täydellinen, osittainen vaste ja vakaa sairaus) RECISTin mukaan
- Metabolinen vastenopeus (TEP-SCAN)
- Toleranssi NCI CTCAE versio 3.0
- Vasteeseen ja taudinhallintaan liittyvät biomarkkerit (arvioitu arvoilla M0, M1 ja M6). c-KIT-, PI3K-, MAPK- ja STAT-signalointireittien sekä PDGFR- ja Ephrin-signalointireittien proteiinianalyysi.
Potilaiden, joilla on etenevä sairaus 3 kuukauden jälkeen, hoito keskeytetään. Potilas, jolla on vakaa sairaus 3 kuukauden jälkeen, jatkaa nilotinibihoitoa 6 kuukauden ikääntymiseen asti. Potilaat, joilla on stabiili tai etenevä sairaus 6 kuukauden iässä, jatkavat nilotinibihoitoa, kunnes sairaus etenee.
Kokeilu on suunniteltu yksivaiheisella suunnittelulla (Fleming TR). Ajattelimme, että alle 7,5 %:n vastausprosentti määrittelisi tehottomuuden nollahypoteesin. Vähintään 30 %:n vasteprosentin havaitsemiseksi teholla 90 % käyttämällä yksipuolista testiä tasolla 0,05, on rekrytoitava 25 potilasta.
Kertymä 2,5 vuoden opintojakson kokonaiskesto: 3 vuotta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- Hôpital Saint-Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Celeste Lebbe, MD, PhD
- Sähköposti: celeste.lebbe@sls.aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti todistettu melanooma, jossa on joko c-KIT-mutaatio tai C-KIT-amplifikaatio (ilman BRAF- tai NRAS-mutaatiota)
- Primaarinen tai vaiheen III tai IV melanooma, jota ei voida leikata
- Mitattavissa oleva sairaus (RECIST)
- Suositellaan sellaisten potilaiden mukaan ottamista, joilla on primaarinen kasvain tai etäpesäkkeitä, joista voidaan ottaa peräkkäisiä biopsioita. Jos tällaisia vaurioita esiintyy, biopsiat ovat pakollisia eivätkä valinnaisia
- Enintään yksi aikaisempi spesifinen hoito tyrosiinikinaasin estäjiä lukuun ottamatta. Sytotoksisen hoidon jälkeen tarvitaan 4 viikon pesu, anti-CTLA4-hoidon tai minkä tahansa immunologisen hoidon jälkeen 12 viikkoa.
- Ei sädehoitoa 4 viikon kuluessa; aiemmin säteilytettyä vauriota ei pidetä mitattavissa, ellei etenemistä sisällyttämisen yhteydessä
- ECOG-suorituskykytila < 2
- WBC ≥ 3 000/mm³
- PNN ≥ 1 500/mm³ (G-CSF sallittu)
- verihiutaleet ≥ 100 000/mm³
- Hb ≥ 9,0 g/dl (transfuusiot sekä rekombinantti erytropoetiini sallittu)
- Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
- Normaali kalemia
- Normaali magnesemia
- Kokonaisbilirubiini <1,5N; ASAT ja ALAT <2,5N
- PT/INR ja PTT normaali
- NYHA-luokka <3
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Kansallisen sairausvakuutuksen jäsen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaiden kieltäytyminen
- Ikä < 18 vuotta
- Hedelmälliset naiset, jotka eivät halua tai voi käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 8 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti sisällyttämisen yhteydessä tai ennen hoidon aloittamista
- Hedelmälliset ja seksuaalisesti aktiiviset miehet, joiden kumppani on hedelmällinen nainen, joka ei käytä tehokasta ehkäisyä
- Kliiniset ja/tai radiografiset todisteet aktiivisista aivometastaaseista
- Vakava kehittyvä infektio
- Tunnettu HIV-infektio
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän, immunomodulaattorin tai immunosuppressiivisen aineen tai sädehoidon kanssa (paitsi palliatiivista hoitoa, jos luumetastaasseja, päätutkijan hyväksynnän jälkeen).
- Tyrosiinikinaasin estäjien aikaisempi käyttö
- Useampi kuin yksi sarja aikaisempia melanooman systeemisiä hoitoja syövän vastaisella aineella tai immunoterapialla.
- Sai kokeellisen hoidon 4 viikon sisällä sisällyttämisestä
- Tahdistin
Sydämen toimintahäiriö, joka on arvioitu jollakin seuraavista:
- Ejektiofraktio < 45 % (alle 28 päivää sisällyttämisestä)
- Synnynnäinen pitkittynyt QT
- QTc > 450 ms
- Kammiotakyarytmia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Bradykardia levossa < 50/min
- Suuri johtumishäiriö
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Epästabiili angina
- Hallitsematon verenpainetauti
- Ruoansulatuskanavan sairaus, joka saattaa estää NILITINIBin imeytymisen
- Samanaikainen lääkitys, joka voi lisätä QT-aikaa
- CYP3A4-estäjien ottaminen
- Sevillan appelsiinien (tai Sevillan appelsiinin johdannaisten), greipin (tai greippimehun), rypäleiden (tai viinirypälemehun), granaattiomenan (tai granaattiomenamehun) syöminen
- Perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Nilotinibi
|
Nilotinibi 400 mg kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osittainen tai täydellinen vaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin torjunta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Täydellinen tai osittainen vaste tai stabiili sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan.
|
6 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Osittainen tai täydellinen vaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan.
|
3 kuukautta
|
|
Metabolinen vaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Metabolinen vaste TEP-SCAN:lla arvioituna
|
6 kuukautta
|
|
Toleranssi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toleranssi arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien kriteerien mukaisesti, CTCAE v3.0
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Celeste Lebbe, MD, PhD, Hôpital Saint-Louis, Paris, France
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P081237
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .