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高リスクの骨髄異形成症候群患者および急性骨髄性白血病の高齢患者の治療における、ブスルファン、リン酸フルダラビン、および抗胸腺細胞グロブリン、その後のドナー幹細胞移植およびアザシチジン

2022年8月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

骨髄異形成 (MDS) および高齢の AML 患者に対する強度低下前処置同種移植へのアザシチジン (NSC#102816) の追加に関する第 II 相試験

この第 II 相臨床試験では、ブスルファン、リン酸フルダラビン、および抗胸腺細胞グロブリンを投与した後、ドナー幹細胞移植とアザシチジンを投与することが、高リスクの骨髄異形成症候群の患者および高齢の急性骨髄性白血病患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。 ドナー幹細胞移植の前にブスルファンやフルダラビンリン酸などの低用量の化学療法を行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぎます。 提供された幹細胞は、患者の免疫細胞に取って代わり、残っているがん細胞を破壊するのに役立つ可能性があります (移植片対腫瘍効果)。 ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植前に抗胸腺細胞グロブリンを投与し、移植後にアザシチジン、タクロリムス、およびメトトレキサートを投与すると、これを防ぐことができます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. この治療により、高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) 患者および 60 歳以上の急性骨髄性白血病 (AML) 患者の 2 年無増悪生存期間 (PFS) が改善されるかどうかを判断する

副次的な目的:

I. 移植後のアザシチジン使用の安全性と実現可能性を判断すること。

Ⅱ． 薬物動態指向のブスルファンを使用して、> 80% の患者で目標 AUC の 20% 以内の曲線下面積 (AUC) を達成する能力を判断すること。

III. グレード II ～ IV および III ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率を決定します。

IV. 広範な慢性 GVHD の発生率を決定します。 V. 100 日および 1 年の治療関連死亡率を決定する。 Ⅵ． 5年全生存率を決定する。

概要：

緩和された強度条件付け: 患者は、-7 日目から -3 日目に 30 分かけてリン酸フルダラビンを静脈内 (IV) で受け取り、-6 日目から -3 日目にブスルファン IV を 45 分かけて、抗胸腺細胞グロブリン IV を 4 日目から 10 時間かけて受け取ります。 -6 から -5 (一致した兄弟ドナー [MSD]) または -6 から -4 (一致した血縁関係のないドナー [MUD])。

移植: 患者は 0 日目または 0 ～ 1 日目に同種造血幹細胞移植を受けます。

GRAFT-VS-HOST DISEASE PROPHYLAXIS: 患者はタクロリムスを経口 (PO) または IV で -2 ～ 90 日目に受け、150 ～ 180 日目に漸減します。 患者はまた、1、3、6 日目 (MSD)、および 11 日目 (MUD) にメトトレキサート IV を受けます。

統合: 42 日目から開始し、患者は 1 ～ 5 日目にアザシチジンを皮下 (SC) または IV で投与されます。

治療は4週間ごとに6コース繰り返されます。 相関研究および薬物動態研究のために、血液および骨髄のサンプルを定期的に収集することができます。

試験治療の完了後、患者は 6 か月ごとに 5 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

68

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、アメリカ、19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark、Delaware、アメリカ、19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton、Maryland、アメリカ、21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、アメリカ、08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • North Shore University Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～74年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 次の一連の基準のいずれかを満たしています。

    • 骨髄異形成症候群 (MDS):

      • 高リスクの特徴を伴う疾患（診断時または細胞毒性療法の開始前に発見される）で、以下のいずれかとして定義される：

        • 国際予後スコアリング システム (IPSS) リスク >= 中間 -2
        • フレンチ・アメリカン・ブリティッシュ（FAB）分類による過剰な芽球を伴う不応性貧血
        • 高リスクの細胞遺伝学（複雑または-7のいずれか）
      • -過去4週間以内に骨髄生検によって決定された10％未満の骨髄芽球（骨髄芽球の割合の減少は、化学療法または他の治療法で達成される場合があります）
      • 75歳未満

    • 急性骨髄性白血病 (AML):

      • いいえ FAB M3
      • -以前の慢性骨髄性白血病または他の骨髄増殖性疾患の芽球形質転換後の急性白血病はありません
      • -先行するMDSまたは治療関連AMLの患者は適格です
      • -以前の中枢神経系（CNS）の関与は、移植時に疾患が寛解している場合に許可されます

      • 形態学的完全寛解（白血病のない状態）は、次の基準をすべて満たしていると定義されます。

        • 骨髄芽球が5％未満（過去4週間以内の骨髄によって決定）、正常な末梢血球数は必要ありません
        • 髄外白血病ではない
        • 末梢血に芽球がない

      • -2コース以下の導入化学療法後に完全寛解（CR）を達成

        • -白血病のない状態を達成したアザシチジンまたはデシタビンで治療された患者が適格です（この状態に到達するには、最大4コースの治療が必要な場合があります）
      • 年齢 60～74歳

  • 寄付者は次の基準を満たす必要があります。

    • 次のいずれかです。

      • クラス（A、B）の血清学的タイピングおよびクラスII（DRB1）の低解像度分子タイピングによるHLA同一の兄弟（6/6）
      • HLA-A、-B、-C、およびDRB1での高解像度分子タイピングにより、血縁関係のないドナー（8/8）と一致
    • 同系ドナーなし
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
  • -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/分
  • ビリルビン < 2 mg/dL または 直接ビリルビンが正常であればビリルビン 2～3 mg/dL
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 正常上限の 3 倍
  • -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）> 40％で、症候性肺疾患がない
  • 左心室駆出率 (LVEF) >= 心エコー検査 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) による 30%
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
  • コントロールされていない真性糖尿病または活動性の重篤な感染症はありません
  • 大腸菌由来の製品、アザシチジン、またはマンニトールに対する既知の過敏症はありません
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症または活動性の B 型または C 型肝炎ではない

  • 以前のアザシチジンまたはデシタビンは許可されています

    • アザシチジンまたはデシタビンによる治療中にMDSからAMLに進行した患者はいなかった
  • -以前のデオキシリボ核酸（DNA）低メチル化化学療法、放射線療法、および/または手術から少なくとも4週間

  • 移植前の地固め療法は2コース以下（AML患者の場合）

    • 移植を必要としない任意の強化レジメンを使用できます
    • -形態学的CRの文書化から移植まで6か月以内

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（化学療法と移植）

緩和された強度条件付け: 患者は、-7 ～ -3 日目に 30 分かけてリン酸フルダラビン IV、-6 ～ -3 日目に 45 分かけてブスルファン IV、および -6 ～ -3 日目に 4 ～ 10 時間かけて抗胸腺細胞グロブリン IV を受けます。 -5 (一致した兄弟ドナー [MSD]) または -6 ～ -4 (一致した血縁関係のないドナー [MUD])。

移植: 患者は 0 日目または 0 ～ 1 日目に同種造血幹細胞移植を受けます。

GRAFT-VS-HOST DISEASE PROPHYLAXIS: 患者は -2 日目から 90 日目にタクロリムスの PO または IV を受け、150 日目から 180 日目に漸減します。 患者はまた、1、3、6 日目 (MSD)、および 11 日目 (MUD) にメトトレキサート IV を受けます。

統合: 42 日目から開始し、患者は 1 日目にアザシチジン SC または IV を投与されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：アザシチジン
特定の SC または IV
他の名前：
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-アザシチジン
  • 5-AZC
  • アザシチジン
  • アザシチジン、5-
  • ラダカマイシン
  • ミロサー
  • U-18496
  • ヴィダーザ
  • オヌレグ
薬：メトトレキサート
与えられた IV
他の名前：
  • アビトレキサート
  • フォレックス
  • メキサート
  • MTX
  • Α-メトプテリン
  • アメトプテリン
  • ブリメキサート
  • CL14377
  • CL-14377
  • エムテキサート
  • エムヘキサト
  • ファーミトレキサット
  • フォルデサト
  • フォレックス PFS
  • ランタレル
  • レデルトレキサート
  • ルメクソン
  • マックストレックス
  • メドサトレキサート
  • メテックス
  • メトブラスチン
  • メトトレキサート LPF
  • メトトレキサート メチルアミノプテリン
  • メトトレキサタム
  • メトトレキサト
  • メトロテックス
  • メキサート-AQ
  • ノバトレックス
  • リウマチ
  • テキサテ
  • トレメテックス
  • トレキセロン
  • トリキシレム
  • WR-19039
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
与えられた IV
他の名前：
  • ATG
  • 抗胸腺細胞グロブリン
  • 抗胸腺細胞血清
  • ATS
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
薬：ブスルファン
与えられた IV
他の名前：
  • ブスルフェックス
  • ミスルファン
  • みとさん
  • ミエロロイコン
  • ミエロサン
  • 1,4-ビス[メタンスルホキシ]ブタン
  • バス
  • ブスルファム
  • ブスルファヌム
  • ブスルファン
  • CB2041
  • CB-2041
  • グリゾフロール
  • GT41
  • GT-41
  • ホアカミン
  • メタンスルホン酸テトラメチレンエステル
  • ミエルシン
  • ミスルバン
  • ミレウコン
  • ミレシタン
  • ミレラン
  • スルファブチン
  • テトラメチレンビス(メタンスルホン酸)
  • テトラメチレンビス[メタンスルホン酸]
  • WR-19508
手順：同種造血幹細胞移植
同種造血幹細胞移植を受ける
他の名前：
  • 同種異系
  • 同種造血細胞移植
  • 同種幹細胞移植
  • HSC
  • HSCT
  • 幹細胞移植、同種
薬：タクロリムス
与えられた PO または IV
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • FK506
  • フジマイシン
  • プロトピック

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠：5年まで

2 年および 5 年での無増悪生存率 (パーセンテージ) は、移植日からそれぞれ 2 年および 5 年で生存し無増悪である患者のパーセンテージとして定義されます。

AML の進行は次のように定義されます。

  • 末梢血における白血病芽細胞の再発および骨髄における5％を超える芽球
  • 循環芽球はないが、骨髄に 5～20% の芽球が含まれる場合、1 週間以上後に骨髄を繰り返し、芽球が 5% を超える
  • 髄外白血病の発生 MDSの進行は次のように定義されます
  • 骨髄芽球が 5% 未満の患者の場合: 芽球が 50% 以上増加して 5% を超える
  • 骨髄芽球が 5 ～ 10% の患者の場合: 芽球が 50% 以上から 10% 以上に増加
  • 以下のいずれか: 以前に記録された特徴的な細胞遺伝学的異常または難治性血球減少症の再発と、骨髄生検/吸引液での異形成の明確な証拠
5年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
2 年および 5 年での全生存率 (パーセンテージ) は、移植日からそれぞれ 2 年および 5 年後に生存している患者のパーセンテージとして定義されます。 Kaplan-Meier 積極限推定量を使用して推定。
5年まで
100日死亡率
時間枠：治療後100日まで
移植後100日以内に報告された死亡数。
治療後100日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Ravi Vij、Alliance for Clinical Trials in Oncology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年7月15日

一次修了 (実際)

2015年11月14日

研究の完了 (実際)

2020年2月1日

試験登録日

最初に提出

2010年7月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年7月22日

最初の投稿 (見積もり)

2010年7月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月3日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2011-02053 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
  • U10CA031946 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (他の：CTEP)
  • CALGB 100801 (他の：Alliance for Clinical Trials in Oncology)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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