Busulfán, fosfato de fludarabina y globulina antitimocitos seguidos de trasplante de células madre de donante y azacitidina en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo y pacientes mayores con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Cumple con uno de los siguientes conjuntos de criterios:

  • Síndromes mielodisplásicos (SMD):

    • Enfermedad con características de alto riesgo (encontradas en el momento del diagnóstico o antes del inicio de la terapia citotóxica), definida como una de las siguientes:

      • Sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS) riesgo >= intermedio-2
      • Anemia refractaria con exceso de blastos según la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB)
      • Citogenética de alto riesgo (ya sea compleja o -7)
    • Menos del 10% de blastos en la médula ósea según lo determinado por una biopsia de médula ósea en las últimas 4 semanas (la reducción en el porcentaje de blastos en la médula puede lograrse con quimioterapia u otra terapia)
    • Menos de 75 años

  • Leucemia mieloide aguda (LMA):

    • Sin FAB M3
    • Ausencia de leucemia aguda después de la transformación blástica de una leucemia mielógena crónica previa u otra enfermedad mieloproliferativa
    • Los pacientes con SMD previos o LMA relacionada con el tratamiento son elegibles
    • Se permite la afectación previa del sistema nervioso central (SNC) siempre que la enfermedad esté en remisión en el momento del trasplante.

    • La remisión morfológica completa (estado libre de leucemia) se define como el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

      • Blastos en la médula ósea < 5% (según lo determinado por la médula ósea en las últimas 4 semanas), pero sin necesidad de recuentos sanguíneos periféricos normales
      • Sin leucemia extramedular
      • Sin blastos en sangre periférica

    • Logró la remisión completa (CR) después de no más de 2 cursos de quimioterapia de inducción

      • Los pacientes tratados con azacitidina o decitabina que logran un estado libre de leucemia son elegibles (pueden haber requerido hasta 4 cursos de terapia para alcanzar este estado)
    • Edad 60 a 74 años

• Los donantes deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Uno de los siguientes:

    • Hermano HLA idéntico (6/6) por tipificación serológica para clase (A, B) y tipificación molecular de baja resolución para clase II (DRB1)
    • Donante compatible no emparentado (8/8) por tipificación molecular de alta resolución en HLA-A, -B, -C y DRB1
  • Sin donantes singénicos
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Depuración de creatinina calculada ≥ 40 ml/min
• Bilirrubina < 2 mg/dL O bilirrubina 2-3 mg/dL siempre que la bilirrubina directa sea normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el límite superior de lo normal
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 40% sin enfermedad pulmonar sintomática
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 30% por ecocardiograma (ECHO) o adquisición multigated (MUGA)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin diabetes mellitus no controlada o infecciones graves activas
• Sin hipersensibilidad conocida a productos derivados de E. coli, azacitidina o manitol
• Sin infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa

• Se permite azacitidina o decitabina previa

  • Ningún paciente que progresó de MDS a AML durante el tratamiento con azacitidina o decitabina
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia, radioterapia y/o cirugía hipometilantes con ácido desoxirribonucleico (ADN) anterior

• No más de 2 cursos de terapia de consolidación antes del trasplante (para pacientes con AML)

  • Se puede utilizar cualquier régimen de consolidación que no requiera trasplante.
  • No más de 6 meses desde la documentación de RC morfológica hasta el trasplante