Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Busulfan, fludarabinefosfaat en anti-thymocytglobuline gevolgd door donorstamceltransplantatie en azacitidine bij de behandeling van patiënten met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom en oudere patiënten met acute myeloïde leukemie

3 augustus 2022 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie van de toevoeging van azacitidine (NSC#102816) aan conditionerende allogene transplantatie met verminderde intensiteit voor myelodysplasie (MDS) en oudere patiënten met AML

Deze klinische fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van busulfan, fludarabinefosfaat en anti-thymocytglobuline gevolgd door donorstamceltransplantatie en azacitidine werkt bij de behandeling van patiënten met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom en oudere patiënten met acute myeloïde leukemie. Het geven van lage doses chemotherapie, zoals busulfan en fludarabinefosfaat, vóór een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het voorkomt ook dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (graft-versus-tumoreffect). Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van antithymocytenglobuline vóór de transplantatie en het geven van azacitidine, tacrolimus en methotrexaat na de transplantatie kan dit voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om te bepalen of deze behandeling de 2-jaars progressievrije overleving (PFS) kan verbeteren bij patiënten met een hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) en bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) >= 60 jaar oud

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid en haalbaarheid van het gebruik van azacitidine na transplantatie te bepalen.

II. Om het vermogen te bepalen om farmacokinetisch gestuurde busulfan te gebruiken om bij > 80% van de patiënten een oppervlakte onder de curve (AUC) te bereiken binnen 20% van de doel-AUC.

III. Om de snelheid van graad II-IV en III-IV acute graft-vs-host-ziekte (GVHD) te bepalen.

IV. Om de incidentie van uitgebreide chronische GVHD te bepalen. V. Om behandelingsgerelateerde mortaliteit na 100 dagen en na 1 jaar te bepalen. VI. Om de 5-jaarsoverleving te bepalen.

OVERZICHT:

CONDITIONERING MET VERMINDERDE INTENSITEIT: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dagen -7 tot -3, busulfan IV gedurende 45 minuten op dagen -6 tot -3, en anti-thymocytglobuline IV gedurende 4-10 uur op dagen -6 tot -5 (gematchte broer/zus-donor [MSD]) of -6 tot -4 (gematchte niet-verwante donor [MUD]).

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie op dag 0 of op dag 0-1.

PROFYLAXE VAN GRAFT-VS-HOST-ZIEKTE: Patiënten krijgen tacrolimus oraal (PO) of IV op dag -2 tot 90 met afbouw op dag 150-180. Patiënten krijgen ook methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 (MSD) en 11 (MUD).

CONSOLIDATIE: Vanaf dag 42 krijgen patiënten azacitidine subcutaan (SC) of IV op dag 1-5.

De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende 6 kuren. Bloed- en beenmergmonsters kunnen periodiek worden verzameld voor correlatieve en farmacokinetische onderzoeken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar elke 6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Verenigde Staten, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoet aan een van de volgende reeksen criteria:

    • Myelodysplastische syndromen (MDS):

      • Ziekte met risicovolle kenmerken (gevonden bij diagnose of vóór aanvang van cytotoxische therapie), gedefinieerd als een van de volgende:

        • Internationaal prognostisch scoresysteem (IPSS) risico >= intermediair-2
        • Refractaire bloedarmoede met overtollige ontploffingen volgens de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie
        • Cytogenetica met hoog risico (complex of -7)
      • Minder dan 10% beenmergblasten zoals bepaald door beenmergbiopsie in de afgelopen 4 weken (verlaging van het percentage beenmergblasten kan worden bereikt met chemotherapie of andere therapie)
      • Minder dan 75 jaar oud

    • Acute myeloïde leukemie (AML):

      • Geen FAB M3
      • Geen acute leukemie na blastaire transformatie van eerdere chronische myeloïde leukemie of andere myeloproliferatieve ziekte
      • Patiënten met eerdere MDS of behandelingsgerelateerde AML komen in aanmerking
      • Voorafgaande betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) is toegestaan, op voorwaarde dat de ziekte bij transplantatie in remissie is

      • Morfologische volledige remissie (leukemie-vrije toestand) wordt gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria:

        • Beenmergontploffingen < 5% (zoals bepaald door beenmerg in de afgelopen 4 weken), maar zonder dat een normaal perifeer bloedbeeld vereist is
        • Geen extramedullaire leukemie
        • Geen explosies in perifeer bloed

      • Volledige remissie (CR) bereikt na niet meer dan 2 kuren inductiechemotherapie

        • Patiënten die worden behandeld met azacitidine of decitabine en die een leukemievrije toestand bereiken, komen in aanmerking (mogelijk hebben tot 4 therapiekuren nodig gehad om deze status te bereiken)
      • Leeftijd 60 tot 74 jaar

  • Donateurs moeten aan de volgende criteria voldoen:

    • Een van de volgende:

      • HLA-identieke broer of zus (6/6) door serologische typering voor klasse (A, B) en moleculaire typering met lage resolutie voor klasse II (DRB1)
      • Gematchte niet-verwante donor (8/8) door moleculaire typering met hoge resolutie op HLA-A, -B, -C en DRB1
    • Geen syngene donoren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min
  • Bilirubine < 2 mg/dL OF bilirubine 2-3 mg/dL mits direct bilirubine normaal is
  • Aspartaataminotransferase (AST) < 3 keer de bovengrens van normaal
  • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 40% zonder symptomatische longziekte
  • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) >= 30% door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen ongecontroleerde diabetes mellitus of actieve ernstige infecties
  • Geen bekende overgevoeligheid voor van E. coli afgeleide producten, azacitidine of mannitol
  • Geen infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C

  • Voorafgaand azacitidine of decitabine toegestaan

    • Geen patiënten die van MDS naar AML evolueerden tijdens behandeling met azacitidine of decitabine
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere deoxyribonucleïnezuur (DNA)-hypomethylerende chemotherapie, radiotherapie en/of operatie

  • Niet meer dan 2 kuren consolidatietherapie vóór transplantatie (voor patiënten met AML)

    • Elk consolidatieregime waarvoor geen transplantatie nodig is, kan worden gebruikt
    • Niet meer dan 6 maanden vanaf documentatie van morfologische CR tot transplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (chemotherapie en transplantatie)

CONDITIONERING MET VERMINDERDE INTENSITEIT: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -7 tot -3, busulfan IV gedurende 45 minuten op dag -6 tot -3, en anti-thymocytglobuline IV gedurende 4-10 uur op dag -6 tot -5 (gematchte broer/zus-donor [MSD]) of -6 tot -4 (gematchte niet-verwante donor [MUD]).

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie op dag 0 of op dag 0-1.

GRAFT-VS-HOST-ZIEKTEPROFYLAXE: Patiënten krijgen tacrolimus PO of IV op dag -2 tot 90 en bouwen af ​​op dag 150-180. Patiënten krijgen ook methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 (MSD) en 11 (MUD).

CONSOLIDATIE: Vanaf dag 42 krijgen patiënten azacitidine SC of IV op dag 1.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Azacitidine
Gegeven SC of IV
Andere namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Abitrexaat
  • Folex
  • Mexaat
  • MTX
  • Alfa-Methopterine
  • Amethopterine
  • Brimexaat
  • KL 14377
  • CL-14377
  • Emtexeren
  • Emtexaat
  • Emthexaat
  • Farmitrexaat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexaat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexaat
  • Metex
  • Methoblastine
  • Methotrexaat LPF
  • Methotrexaat Methylaminopterine
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexaat-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texaat
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biologisch: Anti-thymocyten globuline
IV gegeven
Andere namen:
  • ATG
  • Antithymocyt Globuline
  • Antithymocyten Serum
  • ATS
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
  • 9H-purine-6-amine, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Geneesmiddel: Busulfan
IV gegeven
Andere namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methaansulfonoxy]butaan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methaansulfonzuur tetramethyleenester
  • Methaansulfonzuur, tetramethyleenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytaan
  • Myleran
  • Sulfabutine
  • Tetramethyleen Bis(methaansulfonaat)
  • Tetramethyleen bis[methaansulfonaat]
  • WR-19508
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • Allogeen
  • Allogene hematopoietische celtransplantatie
  • Allogene stamceltransplantatie
  • HSC
  • HSCT
  • Stamceltransplantatie, allogeen
Geneesmiddel: Tacrolimus
Gegeven PO of IV
Andere namen:
  • Progr
  • Hecoria
  • FK506
  • Fujimycine
  • Protopic

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

Progressievrije overleving (percentage) na 2 en 5 jaar wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat in leven en progressievrij is na respectievelijk 2 en 5 jaar na de datum van transplantatie.

AML-progressie wordt gedefinieerd als:

  • Terugkeer van leukemie-blastcellen in perifeer bloed en> 5% blasten in het beenmerg
  • Als er geen circulerende blasten zijn, maar het merg bevat 5-20% blasten, een herhaling beenmerg >= 1 week later met > 5% blasten
  • Ontwikkeling van extramedullaire leukemie MDS-progressie wordt gedefinieerd als
  • Voor patiënten met <5% beenmergblasten: ≥50% toename van blasten tot >5% blasten
  • Voor patiënten met 5-10% beenmergblasten: ≥50% toename tot >10% blasten
  • Een van de volgende: Opnieuw optreden van eerder gedocumenteerde kenmerkende cytogenetische afwijking of refractaire cytopenieën met ondubbelzinnig bewijs van dysplasie bij beenmergbiopsie/aspiraat
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het totale overlevingspercentage (percentage) na 2 en 5 jaar wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat respectievelijk 2 en 5 jaar na de transplantatiedatum nog in leven is. Geschat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietschatter.
Tot 5 jaar
100 dagen sterfelijkheid
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na de behandeling
Het aantal sterfgevallen dat binnen de eerste 100 dagen na transplantatie is gemeld.
Tot 100 dagen na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ravi Vij, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 juli 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

14 november 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02053 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (ANDER: CTEP)
  • CALGB 100801 (ANDER: Alliance for Clinical Trials in Oncology)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren