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白消安、磷酸氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白联合供体干细胞移植和阿扎胞苷治疗高危骨髓增生异常综合征患者和老年急性髓性白血病患者

2022年8月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

将阿扎胞苷 (NSC#102816) 添加到骨髓增生异常 (MDS) 和老年 AML 患者的低强度同种异体移植中的 II 期研究

该 II 期临床试验正在研究给予白消安、磷酸氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白，然后进行供体干细胞移植和阿扎胞苷治疗高危骨髓增生异常综合征患者和老年急性髓系白血病患者的疗效。 在供体干细胞移植之前给予低剂量的化学疗法，例如白消安和磷酸氟达拉滨有助于阻止癌细胞的生长。 它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫细胞并帮助破坏任何剩余的癌细胞（移植物抗肿瘤效应）。 有时，来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前给予抗胸腺细胞球蛋白并在移植后给予阿扎胞苷、他克莫司和甲氨蝶呤可能会阻止这种情况的发生。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定这种治疗是否可以改善高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者和急性髓性白血病 (AML) >= 60 岁患者的 2 年无进展生存期 (PFS)

次要目标：

I. 确定移植后使用阿扎胞苷的安全性和可行性。

二。 确定使用药代动力学指导的白消安在 > 80% 的患者中使曲线下面积 (AUC) 达到目标 AUC 的 20% 以内的能力。

三、 确定 II-IV 级和 III-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。

四、 确定广泛慢性 GVHD 的发病率。 V. 确定 100 天和 1 年时与治疗相关的死亡率。 六。 确定 5 年总生存期。

大纲：

降低强度调节：患者在第 -7 至 -3 天接受静脉注射磷酸氟达拉滨 (IV) 超过 30 分钟，在第 -6 至 -3 天接受超过 45 分钟的白消安静脉注射，并在第 4-10 小时接受抗胸腺细胞球蛋白静脉注射-6 至 -5（匹配的同胞供体 [MSD]）或 -6 至 -4（匹配的无关供体 [MUD]）。

移植：患者在第 0 天或第 0-1 天接受同种异体造血干细胞移植。

移植物抗宿主病预防：患者在第 -2 至 90 天口服他克莫司 (PO) 或静脉注射，并在第 150-180 天逐渐减量。 患者还在第 1、3、6 (MSD) 和 11 (MUD) 天接受甲氨蝶呤静脉注射。

巩固：从第 42 天开始，患者在第 1-5 天皮下 (SC) 或静脉注射阿扎胞苷。

治疗每 4 周重复一次，共 6 个疗程。 可以定期收集血液和骨髓样本用于相关和药代动力学研究。

完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，为期 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

68

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、美国、19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark、Delaware、美国、19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton、Maryland、美国、21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、美国、08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • North Shore University Hospital
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、美国、10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 74年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 满足以下一组标准：

    • 骨髓增生异常综合征 (MDS)：

      • 具有高风险特征的疾病（在诊断时或在开始细胞毒性治疗之前发现），定义为以下之一：

        • 国际预后评分系统 (IPSS) 风险 >= 中间 2
        • 根据法国-美国-英国 (FAB) 分类的难治性贫血伴原始细胞过多
        • 高风险细胞遗传学（复杂或 -7）
      • 在过去 4 周内通过骨髓活检确定骨髓母细胞少于 10%（化疗或其他疗法可降低骨髓母细胞百分比）
      • 75岁以下

    • 急性髓性白血病 (AML)：

      • 没有FAB M3
      • 既往慢性粒细胞白血病或其他骨髓增生性疾病的母细胞转化后无急性白血病
      • 既往患有 MDS 或治疗相关 AML 的患者符合条件
      • 如果疾病在移植时处于缓解状态，则允许先前的中枢神经系统 (CNS) 受累

      • 形态学完全缓解（无白血病状态）定义为满足以下所有标准：

        • 骨髓母细胞 < 5%（根据过去 4 周内的骨髓测定），但不需要外周血细胞计数正常
        • 无髓外白血病
        • 外周血无原始细胞

      • 在不超过 2 个疗程的诱导化疗后达到完全缓解 (CR)

        • 达到无白血病状态的接受阿扎胞苷或地西他滨治疗的患者符合条件（可能需要多达 4 个疗程才能达到此状态）
      • 60至74岁

  • 捐助者必须符合以下条件：

    • 以下之一：

      • 通过针对 (A, B) 类的血清学分型和针对 II 类 (DRB1) 的低分辨率分子分型，HLA 相同的兄弟姐妹 (6/6)
      • 通过 HLA-A、-B、-C 和 DRB1 的高分辨率分子分型匹配无关供体 (8/8)
    • 没有同源供体
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
  • 计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
  • 胆红素 < 2 mg/dL 或胆红素 2-3 mg/dL，前提是直接胆红素正常
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 正常上限的 3 倍
  • 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) > 40%，无症状性肺部疾病
  • 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA)，左心室射血分数 (LVEF) >= 30%
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • 无不受控制的糖尿病或活动性严重感染
  • 对大肠杆菌衍生产品、阿扎胞苷或甘露醇没有已知的超敏反应
  • 无人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型或丙型肝炎

  • 允许使用之前的阿扎胞苷或地西他滨

    • 在阿扎胞苷或地西他滨治疗期间，没有患者从 MDS 进展为 AML
  • 自先前脱氧核糖核酸 (DNA)-低甲基化化疗、放疗和/或手术后至少 4 周

  • 移植前巩固治疗不超过2个疗程（AML患者）

    • 可以使用任何不需要移植的巩固方案
    • 从记录形态学 CR 到移植不超过 6 个月

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（化疗和移植）

降低强度调节：患者在第 -7 至 -3 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟，在第 -6 至 -3 天接受白消安静脉注射超过 45 分钟，在第 -6 至 -3 天接受抗胸腺细胞球蛋白静脉注射超过 4-10 小时-5（匹配的同胞供体 [MSD]）或 -6 至 -4（匹配的无关供体 [MUD]）。

移植：患者在第 0 天或第 0-1 天接受同种异体造血干细胞移植。

移植物抗宿主病预防：患者在第 -2 至 90 天接受他克莫司 PO 或 IV，并在第 150-180 天逐渐减量。 患者还在第 1、3、6 (MSD) 和 11 (MUD) 天接受甲氨蝶呤静脉注射。

巩固：从第 42 天开始，患者在第 1 天接受阿扎胞苷 SC 或 IV。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：阿扎胞苷
给予 SC 或 IV
其他名称：
  • 5个
  • 5-交流电
  • 5-氮杂胞苷
  • 5-AZC
  • 氮杂胞苷
  • 氮杂胞苷, 5-
  • 拉达卡霉素
  • 米洛萨
  • U-18496
  • 维达扎
  • 奥努雷格
药品：甲氨蝶呤
鉴于IV
其他名称：
  • 阿比曲沙
  • 福莱克斯
  • 梅赛特
  • 甲氨蝶呤
  • 甲氧蝶呤
  • 氨甲蝶呤
  • 溴甲磺酸
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • 艾美泰
  • 消融剂
  • 农美曲沙
  • Fauldexato
  • 福莱克斯全氟辛烷磺酸
  • 兰塔雷尔
  • 莱德曲沙
  • Lumexon公司
  • 麦克斯曲斯
  • 美泰克斯
  • 美白素
  • 甲氨蝶呤LPF
  • 甲氨蝶呤甲氨蝶呤
  • 美特捷
  • Mexate-AQ
  • 诺瓦特雷克斯
  • 风湿曲
  • 得克萨斯
  • 混纺
  • 曲克塞隆
  • 三锡林
  • WR-19039
生物：抗胸腺细胞球蛋白
鉴于IV
其他名称：
  • ATG
  • 抗胸腺细胞球蛋白
  • 抗胸腺细胞血清
  • 自动测试系统
药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
  • 9H-Purin-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
药品：白消安
鉴于IV
其他名称：
  • 白消安
  • 米硫磺
  • 米托生
  • 髓白细胞
  • 骨髓素
  • 1, 4-双[甲磺氧基]丁烷
  • 公共汽车
  • 白舒安
  • CB 2041
  • CB-2041
  • 格列佐酚
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • 甲磺酸四亚甲基酯
  • 米卢素
  • 米苏班
  • Mylecytan
  • 迈兰
  • 磺胺布丁
  • 四亚甲基双（甲磺酸盐）
  • 四亚甲基双[甲磺酸盐]
  • WR-19508
程序：同种异体造血干细胞移植
接受同种异体造血干细胞移植
其他名称：
  • 同种异体
  • 同种异体造血细胞移植
  • 同种异体干细胞移植
  • 高等学校
  • HSCT
  • 干细胞移植，同种异体
药品：他克莫司
给定 PO 或 IV
其他名称：
  • 程序
  • 希科里亚
  • FK 506
  • 富士霉素
  • 原主题

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：长达 5 年

2 年和 5 年无进展生存率（百分比）分别定义为自移植之日起 2 年和 5 年时存活且无进展的患者百分比。

AML 进展定义为：

  • 外周血中再次出现白血病母细胞和骨髓中 > 5% 的母细胞
  • 如果没有循环母细胞，但骨髓含有 5-20% 的母细胞，则重复骨髓 >= 1 周后，母细胞 > 5%
  • 髓外白血病的发展 MDS 进展定义为
  • 对于骨髓母细胞 <5% 的患者：母细胞增加 ≥50% 至 >5%
  • 对于具有 5-10% 骨髓母细胞的患者：≥50% 增加到 >10% 母细胞
  • 以下任何一项： 先前记录的特征性细胞遗传学异常或难治性血细胞减少症再次出现，骨髓活检/抽吸有明确的异型增生证据
长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
2 年和 5 年的总生存率（百分比）分别定义为在移植日期后 2 年和 5 年仍然存活的患者的百分比。 使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计器进行估计。
长达 5 年
100 天死亡率
大体时间：治疗后长达 100 天
移植后前 100 天内报告的死亡人数。
治疗后长达 100 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Ravi Vij、Alliance for Clinical Trials in Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年7月15日

初级完成 (实际的)

2015年11月14日

研究完成 (实际的)

2020年2月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月22日

首先提交符合 QC 标准的

2010年7月22日

首次发布 (估计)

2010年7月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月3日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-02053 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA031946 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (其他：CTEP)
  • CALGB 100801 (其他：Alliance for Clinical Trials in Oncology)

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