Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Buszulfán, fludarabin-foszfát és anti-timocita globulin, majd donor őssejt-transzplantáció és azacitidin a magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő és akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegek kezelésében

2022. augusztus 3. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

II. fázisú vizsgálat az azacitidin (NSC#102816) csökkentett intenzitású kondicionáló allogén transzplantációhoz való hozzáadásával myelodysplasia (MDS) és idősebb AML-ben szenvedő betegek esetén

Ez a II. fázisú klinikai vizsgálat azt vizsgálja, hogy a buszulfán, fludarabin-foszfát és anti-timocita globulin, majd a donor őssejt-transzplantáció és azacitidin milyen jól működik a magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek és az akut myeloid leukaemiában szenvedő idősebb betegek kezelésében. Alacsony dózisú kemoterápia, például buszulfán és fludarabin-foszfát adása a donor őssejt-transzplantáció előtt segít megállítani a rákos sejtek növekedését. Ezenkívül megakadályozza, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor őssejtjeit. Az adományozott őssejtek helyettesíthetik a páciens immunsejtjeit, és segíthetnek a megmaradt rákos sejtek elpusztításában (graft-vs-tumor hatás). Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt is kiválthatnak a szervezet normál sejtjei ellen. Ha a transzplantáció előtt anti-timocita globulint adnak be, és a transzplantáció után azacitidint, takrolimust és metotrexátot adnak, ez megakadályozhatja ezt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Annak megállapítása, hogy ez a kezelés javíthatja-e a 2 éves progressziómentes túlélést (PFS) magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) és akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő betegeknél 60 év felett

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A transzplantáció utáni azacitidin alkalmazásának biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása.

II. Annak meghatározása, hogy a farmakokinetikailag irányított buszulfán alkalmazható-e a görbe alatti terület (AUC) elérésére a betegek > 80%-ánál a cél AUC 20%-án belül.

III. A II-IV. és III-IV. fokozatú akut graft-vs-host betegség (GVHD) arányának meghatározása.

IV. A kiterjedt krónikus GVHD előfordulásának meghatározása. V. A kezeléssel összefüggő mortalitás meghatározása 100 nap és 1 év után. VI. Az 5 éves teljes túlélés meghatározása.

VÁZLAT:

CSÖKKENTETT INTENZITÁSÚ KONDICIONÁLÁS: A betegek fludarabin-foszfátot kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül a -7 és -3 napon, buszulfán IV 45 percen át a -6 és -3 napon, és anti-timocita globulin IV 4-10 órán keresztül a napokon. -6-tól -5-ig (egyező testvérdonor [MSD]) vagy -6-tól -4-ig (egyező nem rokon donor [MUD]).

TRANSPLANTÁCIÓ: A betegek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esnek át a 0. napon vagy a 0-1. napon.

GRAFT-VS-HOST BETEGSÉG MEGELŐZÉSE: A betegek takrolimuszt kapnak orálisan (PO) vagy intravénásan a -2. és 90. napon, a 150. és 180. napon csökkenéssel. A betegek IV metotrexátot is kapnak az 1., 3., 6. (MSD) és 11. napon (MUD).

KONSZOLIDÁCIÓ: A 42. naptól kezdve a betegek azacitidint subcutan (SC) vagy intravénásan kapják az 1-5. napon.

A kezelést 4 hetente ismételjük 6 kúrán keresztül. Időnként vér- és csontvelőmintákat lehet gyűjteni korrelatív és farmakokinetikai vizsgálatok céljából.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik nyomon 5 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

68

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Egyesült Államok, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Egyesült Államok, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Egyesült Államok, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • Mielodiszpláziás szindrómák (MDS):

      • Magas kockázatú tünetekkel járó betegség (a diagnóziskor vagy a citotoxikus terápia megkezdése előtt), az alábbiak egyikeként definiálva:

        • Nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (IPSS) kockázata >= közepes-2
        • Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal a francia-amerikai-brit (FAB) besorolás szerint
        • Magas kockázatú citogenetika (komplex vagy -7)
      • Kevesebb, mint 10% csontvelő-blasztok az elmúlt 4 hétben csontvelő-biopsziával meghatározottak szerint (kemoterápiával vagy más terápiával a csontvelő-blasztok arányának csökkenése érhető el)
      • Kevesebb, mint 75 éves

    • Akut mieloid leukémia (AML):

      • Nincs FAB M3
      • Korábbi krónikus mielogén leukémia vagy más mieloproliferatív betegség blast transzformációja után nem akut leukémia
      • A korábban MDS-ben vagy kezeléssel összefüggő AML-ben szenvedő betegek jogosultak
      • A központi idegrendszer (CNS) előzetes érintettsége megengedett, feltéve, hogy a betegség remisszióban van az átültetéskor

      • A morfológiai teljes remissziót (leukémiamentes állapot) úgy határozzuk meg, hogy megfelel az összes alábbi kritériumnak:

        • Csontvelő-blasztok < 5% (a csontvelő által az elmúlt 4 hétben meghatározva), de nem szükséges normális perifériás vérkép
        • Nincs extramedulláris leukémia
        • Nincs robbanás a perifériás vérben

      • Teljes remissziót (CR) értek el legfeljebb 2 indukciós kemoterápia után

        • Az azacitidinnel vagy decitabinnal kezelt betegek, akik leukémiamentes állapotot értek el, jogosultak (akár 4 terápiás kúrára is szükség lehet az állapot eléréséhez)
      • Életkor 60-74 év

  • Az adományozóknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    • Az alábbiak egyike:

      • HLA-azonos testvér (6/6) szerológiai tipizálással (A, B) és alacsony felbontású molekuláris tipizálással a II. osztályhoz (DRB1)
      • Egyeztetett független donor (8/8) a HLA-A, -B, -C és DRB1 nagy felbontású molekuláris tipizálásával
    • Nincsenek szingén donorok
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
  • Bilirubin < 2 mg/dl VAGY bilirubin 2-3 mg/dl, feltéve, hogy a direkt bilirubin normális
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának háromszorosa
  • A tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO) > 40% tüneti tüdőbetegség nélkül
  • A bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) >= 30% echokardiogram (ECHO) vagy többszörös felvétel (MUGA) alapján
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nincs kontrollálatlan diabetes mellitus vagy aktív súlyos fertőzés
  • Nem ismert túlérzékenység E. coli eredetű termékekkel, azacitidinnel vagy mannittal szemben
  • Nincs humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C

  • Előzetes azacitidin vagy decitabin megengedett

    • Nincs olyan beteg, aki MDS-ből AML-be fejlődött az azacitidin- vagy decitabin-kezelés során
  • Legalább 4 hét az előző dezoxiribonukleinsav (DNS) hipometilező kemoterápia, sugárterápia és/vagy műtét óta

  • Legfeljebb 2 konszolidációs terápia kúra a transzplantáció előtt (AML-ben szenvedő betegeknél)

    • Bármilyen konszolidációs séma alkalmazható, amely nem igényel transzplantációt
    • Legfeljebb 6 hónap a morfológiai CR dokumentálásától a transzplantációig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (kemoterápia és transzplantáció)

CSÖKKENT INTENZITÁSÚ KONDICIONÁLÁS: A betegek fludarabin-foszfát IV-et kapnak 30 percen keresztül a -7-től -3-ig, buszulfán-IV-t 45 percig a -6-tól -3-ig, és anti-timocita globulin IV-et 4-10 órán keresztül a -6-tól -6-ig. -5 (egyező testvér donor [MSD]) vagy -6 és -4 (egyező nem rokon donor [MUD]).

TRANSPLANTÁCIÓ: A betegek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esnek át a 0. napon vagy a 0-1. napon.

GRAFT-VS-HOST BETEGSÉG MEGELŐZÉSE: A betegek PO vagy IV takrolimuszt kapnak a -2. és 90. napon, a 150. és 180. napon csökkenéssel. A betegek IV metotrexátot is kapnak az 1., 3., 6. (MSD) és 11. napon (MUD).

KONSZOLIDÁCIÓ: A 42. naptól kezdődően a betegek azacitidint kapnak SC vagy IV az 1. napon.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Azacitidin
Adott SC vagy IV
Más nevek:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidin
  • 5-AZC
  • Azacitidin
  • Azacitidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Drog: Metotrexát
Adott IV
Más nevek:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexát
  • MTX
  • Alfa-Metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Metoblasztin
  • Metotrexát LPF
  • Metotrexát Metilaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biológiai: Anti-timocita globulin
Adott IV
Más nevek:
  • ATG
  • Antitimocita globulin
  • Antitimocita szérum
  • ATS
Drog: Fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-foszfono-p-D-arabinofuranozil)-
  • SH T 586
Drog: Buszulfán
Adott IV
Más nevek:
  • Busulfex
  • Miszulfán
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bisz[metánszulfonoxi]bután
  • BUSZ
  • Busszulfam
  • Busulfanum
  • Busulphan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamin
  • Metánszulfonsav-tetrametilén-észter
  • Metánszulfonsav, tetrametilén-észter
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Szulfabutin
  • Tetrametilén-bisz(metánszulfonát)
  • Tetrametilén-bisz[metánszulfonát]
  • WR-19508
Eljárás: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción kell átesni
Más nevek:
  • Allogén
  • Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció
  • Allogén őssejt transzplantáció
  • HSC
  • HSCT
  • Őssejt transzplantáció, allogén
Drog: Takrolimusz
Adott PO vagy IV
Más nevek:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 5 év

A progressziómentes túlélési arány (százalék) 2 és 5 éves korban azon betegek százalékos aránya, akik életben vannak és progressziótól mentesek a transzplantáció dátumától számított 2, illetve 5 év elteltével.

Az AML progresszióját a következőképpen határozzák meg:

  • Leukémiás blastsejtek újbóli megjelenése a perifériás vérben és > 5% blastok a csontvelőben
  • Ha nincs keringő blast, de a csontvelő 5-20% blastot tartalmaz, akkor ismétlődő csontvelő >= 1 héttel később > 5% blastokkal
  • Az extramedulláris leukémia kialakulása Az MDS progresszióját a következőképpen határozzuk meg
  • <5%-os csontvelő-blasztos betegeknél: ≥50%-os növekedés a blasztok száma >5%-ra
  • 5-10%-os csontvelő-blasztos betegeknél: ≥50%-os növekedés >10%-ra
  • Az alábbiak bármelyike: Korábban dokumentált jellegzetes citogenetikai rendellenességek vagy refrakter citopéniák újbóli megjelenése csontvelő-biopszián/aspirátumon a diszplázia egyértelmű bizonyítékával
Akár 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
A teljes túlélési arányt (százalékos) 2 és 5 éves korban azon betegek százalékos arányaként határozzák meg, akik a transzplantáció dátuma után 2, illetve 5 évvel még életben vannak. Becsült a Kaplan-Meier termékhatár becslő segítségével.
Akár 5 év
100 napos halálozás
Időkeret: Akár 100 nappal a kezelés után
Az átültetést követő első 100 napon belül bejelentett halálesetek száma.
Akár 100 nappal a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ravi Vij, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2010. július 15.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. november 14.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. július 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. július 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. július 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. augusztus 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 3.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2011-02053 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U10CA031946 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (EGYÉB: CTEP)
  • CALGB 100801 (EGYÉB: Alliance for Clinical Trials in Oncology)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tanzania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel