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Busulfan, Fludarabinphosphat und Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer Spenderstammzelltransplantation und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Hochrisikosyndrom und älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

3. August 2022 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-II-Studie zum Zusatz von Azacitidin (NSC#102816) zur konditionierenden allogenen Transplantation mit reduzierter Intensität bei Myelodysplasie (MDS) und älteren Patienten mit AML

Diese klinische Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Busulfan, Fludarabinphosphat und Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer Spenderstammzelltransplantation und Azacitidin, bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Hochrisikosyndrom und älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie wirkt. Die Gabe niedriger Dosen einer Chemotherapie wie Busulfan und Fludarabinphosphat vor einer Spender-Stammzelltransplantation hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es verhindert auch, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Die gespendeten Stammzellen können die Immunzellen des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Graft-vs-Tumor-Effekt). Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Anti-Thymozyten-Globulin vor der Transplantation und die Gabe von Azacitidin, Tacrolimus und Methotrexat nach der Transplantation kann dies verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Um festzustellen, ob diese Behandlung das progressionsfreie 2-Jahres-Überleben (PFS) bei Patienten mit myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS) und bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) >= 60 Jahre verbessern kann

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verwendung von Azacitidin nach der Transplantation zu bestimmen.

II. Bestimmung der Fähigkeit, mit pharmakokinetisch gesteuertem Busulfan bei > 80 % der Patienten eine Fläche unter der Kurve (AUC) innerhalb von 20 % der Ziel-AUC zu erreichen.

III. Zur Bestimmung der Rate der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II-IV und III-IV.

IV. Bestimmung der Inzidenz ausgedehnter chronischer GVHD. V. Bestimmung der behandlungsbedingten Sterblichkeit nach 100 Tagen und nach 1 Jahr. VI. Bestimmung des 5-Jahres-Gesamtüberlebens.

UMRISS:

KONDITIONIERUNG MIT REDUZIERTER INTENSITÄT: Die Patienten erhalten intravenös (i.v.) Fludarabinphosphat über 30 Minuten an den Tagen -7 bis -3, Busulfan i.v. über 45 Minuten an den Tagen -6 bis -3 und Anti-Thymozyten-Globulin i.v. über 4-10 Stunden an den Tagen -6 bis -5 (passender Geschwisterspender [MSD]) oder -6 bis -4 (passender nicht verwandter Spender [MUD]).

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 oder an den Tagen 0-1 einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.

GRAFT-VS-HOST-DISEASE-PROPHYLAXE: Die Patienten erhalten Tacrolimus oral (PO) oder IV an den Tagen -2 bis 90 mit Ausschleichen an den Tagen 150-180. Die Patienten erhalten außerdem Methotrexat i.v. an den Tagen 1, 3, 6 (MSD) und 11 (MUD).

KONSOLIDIERUNG: Ab Tag 42 erhalten die Patienten Azacitidin subkutan (sc) oder IV an den Tagen 1-5.

Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 6 Kurse wiederholt. Blut- und Knochenmarkproben können regelmäßig für korrelative und pharmakokinetische Studien entnommen werden.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Vereinigte Staaten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Vereinigte Staaten, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllt einen der folgenden Kriteriensätze:

    • Myelodysplastische Syndrome (MDS):

      • Krankheit mit Hochrisikomerkmalen (entweder bei der Diagnose oder vor Beginn einer zytotoxischen Therapie gefunden), definiert als eine der folgenden:

        • International Prognostic Scoring System (IPSS) Risiko >= intermediär-2
        • Refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten nach Französisch-Amerikanisch-Britischer (FAB) Klassifikation
        • Hochrisiko-Zytogenetik (entweder komplex oder -7)
      • Weniger als 10 % Knochenmarkblasten, bestimmt durch Knochenmarkbiopsie, innerhalb der letzten 4 Wochen (Reduktion des Prozentsatzes an Knochenmarkblasten kann durch Chemotherapie oder andere Therapie erreicht werden)
      • Weniger als 75 Jahre alt

    • Akute myeloische Leukämie (AML):

      • Kein FAB M3
      • Keine akute Leukämie nach Blastentransformation einer früheren chronischen myeloischen Leukämie oder einer anderen myeloproliferativen Erkrankung
      • Patienten mit vorangegangenem MDS oder behandlungsbedingter AML sind teilnahmeberechtigt
      • Eine vorherige Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) ist zulässig, vorausgesetzt, die Krankheit befindet sich zum Zeitpunkt der Transplantation in Remission

      • Eine morphologische vollständige Remission (leukämiefreier Zustand) ist definiert als Erfüllung aller der folgenden Kriterien:

        • Knochenmarkblasten < 5 % (bestimmt durch das Knochenmark innerhalb der letzten 4 Wochen), aber ohne Erfordernis eines normalen peripheren Blutbildes
        • Keine extramedulläre Leukämie
        • Keine Blasten im peripheren Blut

      • Vollständige Remission (CR) nach nicht mehr als 2 Zyklen Induktionschemotherapie erreicht

        • Mit Azacitidin oder Decitabin behandelte Patienten, die einen leukämiefreien Zustand erreichen, sind geeignet (möglicherweise waren bis zu 4 Therapiezyklen erforderlich, um diesen Status zu erreichen).
      • Alter 60 bis 74 Jahre

  • Spender müssen folgende Kriterien erfüllen:

    • Einer der folgenden:

      • HLA-identisches Geschwister (6/6) durch serologische Typisierung für Klasse (A, B) und niedrigauflösende molekulare Typisierung für Klasse II (DRB1)
      • Passender nicht verwandter Spender (8/8) durch hochauflösende molekulare Typisierung bei HLA-A, -B, -C und DRB1
    • Keine syngenen Spender
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
  • Bilirubin < 2 mg/dL ODER Bilirubin 2-3 mg/dL, vorausgesetzt, das direkte Bilirubin ist normal
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 40 % ohne symptomatische Lungenerkrankung
  • Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) >= 30 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Kein unkontrollierter Diabetes mellitus oder aktive schwere Infektionen
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen von E. coli abgeleitete Produkte, Azacitidin oder Mannitol
  • Keine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B oder C

  • Vorherige Azacitidin oder Decitabin erlaubt

    • Keine Patienten, die während der Behandlung mit Azacitidin oder Decitabin von MDS zu AML fortschritten
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Desoxyribonukleinsäure (DNA)-hypomethylierender Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Operation

  • Nicht mehr als 2 Kurse der Konsolidierungstherapie vor der Transplantation (für Patienten mit AML)

    • Jedes Konsolidierungsschema, das keine Transplantation erfordert, kann verwendet werden
    • Nicht mehr als 6 Monate von der Dokumentation der morphologischen CR bis zur Transplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Chemotherapie und Transplantation)

KONDITIONIERUNG MIT REDUZIERTER INTENSITÄT: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -7 bis -3, Busulfan i.v. über 45 Minuten an den Tagen -6 bis -3 und Anti-Thymozyten-Globulin i.v. über 4-10 Stunden an den Tagen -6 bis -5 (passender Geschwisterspender [MSD]) oder -6 bis -4 (passender nicht verwandter Spender [MUD]).

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 oder an den Tagen 0-1 einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.

GRAFT-VS-HOST-KRANKHEITSPROPHYLAXE: Die Patienten erhalten Tacrolimus PO oder IV an den Tagen -2 bis 90 mit Ausschleichen an den Tagen 150-180. Die Patienten erhalten außerdem Methotrexat i.v. an den Tagen 1, 3, 6 (MSD) und 11 (MUD).

KONSOLIDIERUNG: Ab Tag 42 erhalten die Patienten Azacitidin SC oder IV an Tag 1.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Azacitidin
Gegeben SC oder IV
Andere Namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Abbitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexat
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Text
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ATG
  • Antithymozyten-Globulin
  • Antithymozyten-Serum
  • ATS
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-Fluor-9-(5-O-phosphono-&bgr;-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Arzneimittel: Busulfan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsäuretetramethylenester
  • Methansulfonsäure, Tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylenbis(methansulfonat)
  • Tetramethylenbis[methansulfonat]
  • WR-19508
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Andere Namen:
  • Allogen
  • Allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Allogene Stammzelltransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stammzelltransplantation, allogen
Arzneimittel: Tacrolimus
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Prograf
  • Hekoria
  • FK506
  • Fujimycin
  • Prothema

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre

Die progressionsfreie Überlebensrate (Prozent) nach 2 und 5 Jahren ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die 2 bzw. 5 Jahre nach dem Datum der Transplantation leben und progressionsfrei sind.

AML-Progression ist definiert als:

  • Wiederauftreten von Leukämie-Blastzellen im peripheren Blut und > 5 % Blasten im Knochenmark
  • Wenn keine zirkulierenden Blasten vorhanden sind, das Knochenmark aber 5-20 % Blasten enthält, eine Wiederholung des Knochenmarks >= 1 Woche später mit > 5 % Blasten
  • Entwicklung von extramedullärer Leukämie MDS-Progression ist definiert als
  • Bei Patienten mit <5 % Knochenmarkblasten: Anstieg der Blasten um ≥50 % auf >5 % Blasten
  • Bei Patienten mit 5-10 % Knochenmarkblasten: Anstieg von ≥ 50 % auf > 10 % Blasten
  • Eines der folgenden: Wiederauftreten einer zuvor dokumentierten charakteristischen zytogenetischen Anomalie oder refraktärer Zytopenien mit eindeutigem Nachweis einer Dysplasie bei Knochenmarkbiopsie/Aspirat
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Gesamtüberlebensrate (Prozent) nach 2 und 5 Jahren ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die 2 bzw. 5 Jahre nach dem Datum der Transplantation noch am Leben sind. Geschätzt mit dem Kaplan-Meier-Produktlimit-Schätzer.
Bis zu 5 Jahre
100-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Behandlung
Die Anzahl der Todesfälle, die innerhalb der ersten 100 Tage nach der Transplantation gemeldet wurden.
Bis zu 100 Tage nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ravi Vij, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. Juli 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

14. November 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

23. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

4. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2011-02053 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (ANDERE: CTEP)
  • CALGB 100801 (ANDERE: Alliance for Clinical Trials in Oncology)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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