Bussulfano, Fosfato de Fludarabina e Globulina Anti-Timócito Seguidos de Transplante de Células Tronco de Doadores e Azacitidina no Tratamento de Pacientes com Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco e Pacientes Idosos com Leucemia Mielóide Aguda
Estudo de Fase II da Adição de Azacitidina (NSC#102816) ao Transplante Alogênico de Condicionamento de Intensidade Reduzida para Mielodisplasia (MDS) e Pacientes Idosos com LMA
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia mielóide aguda
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente em Adultos
- Síndrome mielodisplásica
- Síndrome mielodisplásica com excesso de blastos
- Síndrome Mielodisplásica Secundária
- Síndrome Mielodisplásica de Novo
- Leucemia Monoblástica Aguda do Adulto
- Leucemia Monocítica Aguda do Adulto
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Maturação
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos com Diferenciação Mínima
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto Com t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto Com t(8;21); (q22; q22.1); RUNX1-RUNX1T1
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto sem Maturação
- Leucemia Mielomonocítica Aguda do Adulto
- Leucemia Mielóide Aguda Relacionada a Agentes Alquilantes
- Leucemia Megacarioblástica Aguda do Adulto
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto Com t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-MLL
- Adulto Eritroleucemia
- Leucemia Eritroide Pura do Adulto
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Outro: Estudo Farmacológico
- Medicamento: Azacitidina
- Medicamento: Metotrexato
- Biológico: Globulina Anti-Timócito
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Medicamento: Busulfan
- Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
- Medicamento: Tacrolimo
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Para determinar se este tratamento pode melhorar a sobrevida livre de progressão de 2 anos (PFS) em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco e em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) >= 60 anos de idade
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a segurança e viabilidade do uso de azacitidina pós-transplante.
II. Determinar a capacidade de usar o bussulfano dirigido por farmacocinética para atingir a área sob a curva (AUC) dentro de 20% da AUC alvo em > 80% dos pacientes.
III. Determinar a taxa de grau II-IV e III-IV da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
4. Determinar a incidência de DECH crônica extensa. V. Determinar a mortalidade relacionada ao tratamento em 100 dias e em 1 ano. VI. Determinar a sobrevida global em 5 anos.
CONTORNO:
CONDICIONAMENTO DE INTENSIDADE REDUZIDA: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias -7 a -3, busulfan IV durante 45 minutos nos dias -6 a -3 e globulina anti-timócito IV durante 4-10 horas nos dias -6 a -5 (doador irmão compatível [MSD]) ou -6 a -4 (doador não aparentado compatível [MUD]).
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no dia 0 ou nos dias 0-1.
PROFILAXIA DA DOENÇA ENXERTO CONTRA HOSPEDEIRO: Os pacientes recebem tacrolimus por via oral (PO) ou IV nos dias -2 a 90 com redução gradual nos dias 150-180. Os pacientes também recebem metotrexato IV nos dias 1, 3, 6 (MSD) e 11 (MUD).
CONSOLIDAÇÃO: A partir do dia 42, os pacientes recebem azacitidina por via subcutânea (SC) ou IV nos dias 1-5.
O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 6 cursos. Amostras de sangue e medula óssea podem ser coletadas periodicamente para estudos correlativos e farmacocinéticos.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Elkton, Maryland, Estados Unidos, 21921
- Christiana Care - Union Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health NCORP
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Atende a um dos seguintes conjuntos de critérios:
Síndromes mielodisplásicas (SMD):
Doença com características de alto risco (encontradas no momento do diagnóstico ou antes do início da terapia citotóxica), definida como uma das seguintes:
- Risco do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) >= intermediário-2
- Anemia refratária com excesso de blastos pela classificação franco-americana-britânica (FAB)
- Citogenética de alto risco (complexa ou -7)
- Menos de 10% de blastos de medula óssea, conforme determinado por biópsia de medula óssea nas últimas 4 semanas (a redução na porcentagem de blastos de medula óssea pode ser alcançada com quimioterapia ou outra terapia)
- Menos de 75 anos
Leucemia mielóide aguda (LMA):
- Não FAB M3
- Sem leucemia aguda após transformação blástica de leucemia mielóide crônica prévia ou outra doença mieloproliferativa
- Pacientes com MDS anterior ou LMA relacionada ao tratamento são elegíveis
- Envolvimento prévio do sistema nervoso central (SNC) é permitido desde que a doença esteja em remissão no momento do transplante
A remissão morfológica completa (estado livre de leucemia) é definida como o cumprimento de todos os seguintes critérios:
- Blastos de medula óssea < 5% (conforme determinado pela medula óssea nas últimas 4 semanas), mas sem necessidade de hemogramas periféricos normais
- Sem leucemia extramedular
- Sem blastos no sangue periférico
Atingiu a remissão completa (CR) após não mais do que 2 ciclos de quimioterapia de indução
- Os pacientes tratados com azacitidina ou decitabina que atingem um estado livre de leucemia são elegíveis (podem ter exigido até 4 ciclos de terapia para atingir este estado)
- Idade 60 a 74 anos
Os doadores devem atender aos seguintes critérios:
Um dos seguintes:
- Irmão HLA idêntico (6/6) por tipagem sorológica para classe (A, B) e tipagem molecular de baixa resolução para classe II (DRB1)
- Doador não aparentado compatível (8/8) por tipagem molecular de alta resolução em HLA-A, -B, -C e DRB1
- Nenhum doador singênico
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min
- Bilirrubina < 2 mg/dL OU bilirrubina 2-3 mg/dL, desde que a bilirrubina direta seja normal
- Aspartato aminotransferase (AST) < 3 vezes o limite superior do normal
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 40% sem doença pulmonar sintomática
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 30% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA)
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem diabetes mellitus descontrolado ou infecções graves ativas
- Sem hipersensibilidade conhecida a produtos derivados de E. coli, azacitidina ou manitol
- Sem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa
Azacitidina ou decitabina prévia permitida
- Nenhum paciente que progrediu de SMD para LMA durante o tratamento com azacitidina ou decitabina
- Pelo menos 4 semanas desde ácido desoxirribonucléico (DNA)-hipometilante anterior quimioterapia, radioterapia e/ou cirurgia
Não mais do que 2 ciclos de terapia de consolidação antes do transplante (para pacientes com LMA)
- Qualquer regime de consolidação que não requeira transplante pode ser usado
- Não mais de 6 meses desde a documentação da RC morfológica até o transplante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Tratamento (quimioterapia e transplante)
CONDICIONAMENTO DE INTENSIDADE REDUZIDA: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -7 a -3, busulfan IV durante 45 minutos nos dias -6 a -3 e globulina antitimócito IV durante 4-10 horas nos dias -6 a -5 (doador irmão compatível [MSD]) ou -6 a -4 (doador não aparentado compatível [MUD]). TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no dia 0 ou nos dias 0-1. PROFILAXIA DA DOENÇA ENXERTO CONTRA HOSPEDEIRO: Os pacientes recebem tacrolimus PO ou IV nos dias -2 a 90 com redução gradual nos dias 150-180. Os pacientes também recebem metotrexato IV nos dias 1, 3, 6 (MSD) e 11 (MUD). CONSOLIDAÇÃO: A partir do dia 42, os pacientes recebem azacitidina SC ou IV no dia 1. |
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Dado SC ou IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Outros nomes:
Dado PO ou IV
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 5 anos
|
A taxa de sobrevida livre de progressão (percentual) em 2 e 5 anos é definida como a porcentagem de pacientes que estão vivos e livres de progressão em 2 e 5 anos a partir da data do transplante, respectivamente. A progressão da LMA é definida como:
|
Até 5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 5 anos
|
A taxa de sobrevida global (percentual) em 2 e 5 anos é definida como a porcentagem de pacientes que ainda estão vivos 2 e 5 anos após a data do transplante, respectivamente.
Estimado usando o estimador de limite de produto de Kaplan-Meier.
|
Até 5 anos
|
|
Mortalidade de 100 dias
Prazo: Até 100 dias após o tratamento
|
O número de mortes relatadas nos primeiros 100 dias após o transplante.
|
Até 100 dias após o tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ravi Vij, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Anemia
- Condições pré-cancerosas
- Anemia Refratária
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Monocítica Aguda
- Leucemia Megacarioblástica Aguda
- Leucemia Eritroblástica Aguda
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Azacitidina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Busulfan
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-02053 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000681025
- CALGB-100801 (OUTRO: CTEP)
- CALGB 100801 (OUTRO: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .