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Busulfan, phosphate de fludarabine et globuline anti-thymocytes suivis d'une greffe de cellules souches de donneur et d'azacitidine dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique à haut risque et des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë

3 août 2022 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur l'ajout d'azacitidine (NSC#102816) à la transplantation allogénique avec conditionnement à intensité réduite pour la myélodysplasie (SMD) et les patients âgés atteints de LAM

Cet essai clinique de phase II étudie l'efficacité de l'administration de busulfan, de phosphate de fludarabine et de globuline anti-thymocyte suivie d'une greffe de cellules souches d'un donneur et d'azacitidine dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique à haut risque et des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë. L'administration de faibles doses de chimiothérapie, comme le busulfan et le phosphate de fludarabine, avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Il empêche également le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de globuline anti-thymocyte avant la greffe et l'administration d'azacitidine, de tacrolimus et de méthotrexate après la greffe peuvent empêcher que cela ne se produise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si ce traitement peut améliorer la survie sans progression (PFS) à 2 ans chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque et chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) >= 60 ans

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'utilisation de l'azacitidine post-transplantation.

II. Déterminer la capacité d'utiliser le busulfan à visée pharmacocinétique pour atteindre une aire sous la courbe (ASC) inférieure à 20 % de l'ASC cible chez > 80 % des patients.

III. Déterminer le taux de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV et III-IV.

IV. Déterminer l'incidence de la GVHD chronique étendue. V. Déterminer la mortalité liée au traitement à 100 jours et à 1 an. VI. Déterminer la survie globale à 5 ans.

CONTOUR:

CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours -7 à -3, du busulfan IV pendant 45 minutes les jours -6 à -3 et de la globuline antithymocyte IV pendant 4 à 10 heures les jours -6 à -5 (donneur apparenté compatible [MSD]) ou -6 à -4 (donneur compatible non apparenté [MUD]).

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au jour 0 ou aux jours 0-1.

PROPHYLAXIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE : Les patients reçoivent du tacrolimus par voie orale (PO) ou IV les jours -2 à 90 avec réduction progressive les jours 150 à 180. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 (MSD) et 11 (MUD).

CONSOLIDATION : À partir du jour 42, les patients reçoivent de l'azacitidine par voie sous-cutanée (SC) ou IV les jours 1 à 5.

Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 6 cours. Des échantillons de sang et de moelle osseuse peuvent être prélevés périodiquement pour des études corrélatives et pharmacocinétiques.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, États-Unis, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 74 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Répond à l'un des ensembles de critères suivants :

    • Syndromes myélodysplasiques (SMD) :

      • Maladie présentant des caractéristiques à haut risque (trouvé soit au moment du diagnostic, soit avant le début du traitement cytotoxique), définie comme l'une des suivantes :

        • Risque IPSS (International Pronostic Scoring System) >= intermédiaire-2
        • Anémie réfractaire avec excès de blastes selon la classification franco-américaine-britannique (FAB)
        • Cytogénétique à haut risque (complexe ou -7)
      • Moins de 10 % de blastes médullaires, tel que déterminé par une biopsie de la moelle osseuse au cours des 4 dernières semaines (une réduction du pourcentage de blastes médullaires peut être obtenue avec une chimiothérapie ou une autre thérapie)
      • Moins de 75 ans

    • Leucémie aiguë myéloïde (LMA) :

      • Pas de FAB M3
      • Pas de leucémie aiguë après transformation blastique d'une leucémie myéloïde chronique antérieure ou d'une autre maladie myéloproliférative
      • Les patients avec un SMD antérieur ou une LAM liée au traitement sont éligibles
      • Une atteinte antérieure du système nerveux central (SNC) est autorisée à condition que la maladie soit en rémission au moment de la transplantation

      • La rémission morphologique complète (état sans leucémie) est définie comme répondant à tous les critères suivants :

        • Explosions de moelle osseuse < 5 % (telles que déterminées par la moelle osseuse au cours des 4 dernières semaines), mais sans exigence d'une numération sanguine périphérique normale
        • Pas de leucémie extramédullaire
        • Pas de blastes dans le sang périphérique

      • Atteint une rémission complète (RC) après pas plus de 2 cycles de chimiothérapie d'induction

        • Les patients traités par l'azacitidine ou la décitabine qui parviennent à un état sans leucémie sont éligibles (peuvent avoir eu besoin de jusqu'à 4 cycles de traitement pour atteindre ce statut)
      • 60 à 74 ans

  • Les donateurs doivent répondre aux critères suivants :

    • L'un des éléments suivants :

      • Fratrie HLA-identique (6/6) par typage sérologique pour la classe (A, B) et typage moléculaire basse résolution pour la classe II (DRB1)
      • Donneur non apparenté apparié (8/8) par typage moléculaire à haute résolution à HLA-A, -B, -C et DRB1
    • Pas de donneurs syngéniques
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min
  • Bilirubine < 2 mg/dL OU bilirubine 2-3 mg/dL à condition que la bilirubine directe soit normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) < 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % sans maladie pulmonaire symptomatique
  • Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) > 30 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA)
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas de diabète sucré non contrôlé ou d'infections graves actives
  • Aucune hypersensibilité connue aux produits dérivés d'E. coli, à l'azacitidine ou au mannitol
  • Aucune infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active

  • Antécédents d'azacitidine ou de décitabine autorisés

    • Aucun patient qui est passé d'un SMD à une LAM pendant le traitement par l'azacitidine ou la décitabine
  • Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie, une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale hypométhylantes à base d'acide désoxyribonucléique (ADN)

  • Pas plus de 2 cycles de traitement de consolidation avant la transplantation (pour les patients atteints de LAM)

    • Tout régime de consolidation qui ne nécessite pas de transplantation peut être utilisé
    • Pas plus de 6 mois entre la documentation de la RC morphologique et la transplantation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (chimiothérapie et greffe)

CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -7 à -3, du busulfan IV pendant 45 minutes les jours -6 à -3 et de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 à 10 heures les jours -6 à -5 (donneur apparenté compatible [MSD]) ou -6 à -4 (donneur compatible non apparenté [MUD]).

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au jour 0 ou aux jours 0-1.

PROPHYLAXIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE : Les patients reçoivent du tacrolimus PO ou IV les jours -2 à 90 avec une diminution progressive les jours 150-180. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 (MSD) et 11 (MUD).

CONSOLIDATION : À partir du jour 42, les patients reçoivent de l'azacitidine SC ou IV le jour 1.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Azacitidine
Donné SC ou IV
Autres noms:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Médicament: Méthotrexate
Étant donné IV
Autres noms:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-méthoptérine
  • Améthoptérine
  • Brimexate
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emméthate
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Lédertrexate
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Mésatrexate
  • Métex
  • Méthoblastine
  • Méthotrexate LPF
  • Méthotrexate Méthylaminoptérine
  • Méthotrexatum
  • Métotrexato
  • Métrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rhumatrex
  • Textate
  • Tremetex
  • Trexéron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biologique: Globuline anti-thymocyte
Étant donné IV
Autres noms:
  • GTA
  • Globuline antithymocyte
  • Sérum antithymocyte
  • ATS
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Médicament: Busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
  • Allogénique
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Transplantation allogénique de cellules souches
  • CSS
  • GCSH
  • Greffe de cellules souches, allogénique
Médicament: Tacrolimus
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • Prograf
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 5 ans

Le taux de survie sans progression (pourcentage) à 2 et 5 ans est défini comme le pourcentage de patients vivants et sans progression à 2 et 5 ans à compter de la date de la greffe, respectivement.

La progression de la LAM est définie comme :

  • Réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique et > 5 % de blastes dans la moelle
  • S'il n'y a pas de blastes circulants, mais que la moelle contient 5 à 20 % de blastes, une répétition de la moelle osseuse >= 1 semaine plus tard avec > 5 % de blastes
  • Développement de la leucémie extramédullaire La progression du SMD est définie comme
  • Pour les patients avec < 5 % de blastes dans la moelle osseuse : augmentation de ≥ 50 % des blastes à > 5 % de blastes
  • Pour les patients avec 5 à 10 % de blastes médullaires : augmentation ≥ 50 % à > 10 % de blastes
  • L'un des éléments suivants : réapparition d'une anomalie cytogénétique caractéristique documentée antérieure ou de cytopénies réfractaires avec des preuves non équivoques de dysplasie sur la biopsie/l'aspiration de la moelle osseuse
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de survie globale (pourcentage) à 2 et 5 ans est défini comme le pourcentage de patients qui sont toujours en vie 2 et 5 ans après la date de la greffe respectivement. Estimation à l'aide de l'estimateur de limite de produit de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 5 ans
Mortalité à 100 jours
Délai: Jusqu'à 100 jours après le traitement
Le nombre de décès signalés dans les 100 premiers jours suivant la greffe.
Jusqu'à 100 jours après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ravi Vij, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 juillet 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

14 novembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2010

Première publication (ESTIMATION)

23 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-02053 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (AUTRE: CTEP)
  • CALGB 100801 (AUTRE: Alliance for Clinical Trials in Oncology)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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