Busulfan, fosforan fludarabiny i globulina antytymocytarna, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy i azacytydyna w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka i starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Spełnia jeden z następujących zestawów kryteriów:

  • Zespoły mielodysplastyczne (MDS):

    • Choroba z cechami wysokiego ryzyka (stwierdzona w chwili rozpoznania lub przed rozpoczęciem leczenia cytotoksycznego), zdefiniowana jako jedna z następujących:

      • Ryzyko międzynarodowego systemu prognostycznego (IPSS) >= średnie-2
      • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów według klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB).
      • Cytogenetyka wysokiego ryzyka (złożona lub -7)
    • Mniej niż 10% blastów w szpiku kostnym, jak określono na podstawie biopsji szpiku kostnego w ciągu ostatnich 4 tygodni (zmniejszenie odsetka blastów w szpiku można osiągnąć za pomocą chemioterapii lub innej terapii)
    • Mniej niż 75 lat

  • Ostra białaczka szpikowa (AML):

    • Brak FAB M3
    • Brak ostrej białaczki po transformacji blastycznej wcześniejszej przewlekłej białaczki szpikowej lub innej choroby mieloproliferacyjnej
    • Kwalifikują się pacjenci z MDS lub AML związaną z leczeniem
    • Dopuszcza się wcześniejsze zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), pod warunkiem że choroba jest w remisji w momencie przeszczepu

    • Całkowitą remisję morfologiczną (stan wolny od białaczki) definiuje się jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

      • Liczba blastów w szpiku kostnym < 5% (określona na podstawie badania szpiku kostnego w ciągu ostatnich 4 tygodni), ale bez wymogu prawidłowej morfologii krwi obwodowej
      • Brak białaczki pozaszpikowej
      • Brak blastów we krwi obwodowej

    • Osiągnięto całkowitą remisję (CR) po nie więcej niż 2 kursach chemioterapii indukcyjnej

      • Pacjenci leczeni azacytydyną lub decytabiną, którzy osiągnęli stan wolny od białaczki, kwalifikują się (mogli wymagać do 4 kursów terapii, aby osiągnąć ten status)
    • Wiek od 60 do 74 lat

• Dawcy muszą spełniać następujące kryteria:

  • Jeden z następujących:

    • Rodzeństwo identyczne z HLA (6/6) przez typowanie serologiczne dla klasy (A, B) i typowanie molekularne o niskiej rozdzielczości dla klasy II (DRB1)
    • Dopasowany niespokrewniony dawca (8/8) przez typowanie molekularne o wysokiej rozdzielczości w HLA-A, -B, -C i DRB1
  • Brak dawców syngenicznych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
• Bilirubina < 2 mg/dL LUB bilirubina 2-3 mg/dL pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest w normie
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <3 razy górna granica normy
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 40% bez objawów choroby płuc
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 30% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub akwizycji wielobramkowej (MUGA)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak niekontrolowanej cukrzycy lub aktywnych poważnych infekcji
• Brak znanej nadwrażliwości na produkty pochodzące z E. coli, azacytydynę lub mannitol
• Brak zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C

• Dozwolona wcześniejsza azacytydyna lub decytabina

  • Brak pacjentów, u których doszło do progresji od MDS do AML podczas leczenia azacytydyną lub decytabiną
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii hipometylującej kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA), radioterapii i/lub operacji

• Nie więcej niż 2 kursy terapii konsolidacyjnej przed przeszczepem (dla pacjentów z AML)

  • Można zastosować dowolny schemat konsolidacji, który nie wymaga przeszczepu
  • Nie więcej niż 6 miesięcy od udokumentowania morfologicznej CR do przeszczepu