Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Busulfaani, fludarabiinifosfaatti ja anti-tymosyyttiglobuliini, joita seuraa luovuttajan kantasolusiirto ja atsasitidiini hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, ja iäkkäitä potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia

keskiviikko 3. elokuuta 2022 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus atsasitidiinin (NSC#102816) lisäämisestä heikentyneeseen hoitavaan allogeeniseen transplantaatioon myelodysplasiaa (MDS) ja iäkkäitä AML-potilaita varten

Tämä vaiheen II kliininen tutkimus tutkii, kuinka hyvin busulfaanin, fludarabiinifosfaatin ja anti-tymosyyttiglobuliinin antaminen, jota seuraa luovuttajan kantasolusiirto ja atsasitidiini, toimii hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, ja iäkkäitä potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia. Pienten kemoterapia-annosten, kuten busulfaanin ja fludarabiinifosfaatin, antaminen ennen luovuttajan kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (graft-vs-tumor-vaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Anti-tymosyyttiglobuliinin antaminen ennen elinsiirtoa ja atsasitidiinin, takrolimuusin ja metotreksaatin antaminen siirron jälkeen voi estää tämän tapahtumisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Selvittää, voiko tämä hoito parantaa 2 vuoden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) potilailla, joilla on korkea riski myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja yli 60-vuotiailla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvittää transplantaation jälkeisen atsasitidiinin käytön turvallisuus ja toteutettavuus.

II. Selvitetään kyky käyttää farmakokineettisesti ohjattua busulfaania käyrän alla olevan alueen (AUC) saavuttamiseksi 20 %:n sisällä tavoite-AUC:sta > 80 %:lla potilaista.

III. Määrittää asteen II-IV ja III-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD).

IV. Laajan kroonisen GVHD:n esiintyvyyden määrittäminen. V. Määrittää hoitoon liittyvä kuolleisuus 100 päivän ja 1 vuoden kohdalla. VI. 5 vuoden kokonaiseloonjäämisen määrittäminen.

YHTEENVETO:

VÄHENNETTY INTENTITEETTIHOITO: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä -7 - -3, busulfaani IV 45 minuutin ajan päivinä -6 - -3 ja anti-tymosyyttiglobuliini IV 4 - 10 tunnin ajan päivinä -6 - -5 (sopiva sisaruksen luovuttaja [MSD]) tai -6 - -4 (sopiva riippumaton luovuttaja [MUD]).

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto päivänä 0 tai päivinä 0-1.

SIIRTE-VS-ISÄNTÄTAUDIN EHKÄISY: Potilaat saavat takrolimuusia suun kautta (PO) tai suonensisäisesti päivinä -2 - 90, kapenemalla päivinä 150-180. Potilaat saavat myös metotreksaatti IV päivinä 1, 3, 6 (MSD) ja 11 (MUD).

KONSOLIDOINTI: Päivästä 42 alkaen potilaat saavat atsasitidiinia ihonalaisesti (SC) tai IV päivinä 1-5.

Hoito toistetaan 4 viikon välein 6 hoitojakson ajan. Veri- ja luuydinnäytteitä voidaan kerätä ajoittain korrelatiivisia ja farmakokineettisiä tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

68

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Yhdysvallat, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Yhdysvallat, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 74 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    • Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS):

      • Sairaus, jolla on korkean riskin piirteitä (löytyy joko diagnoosin yhteydessä tai ennen sytotoksisen hoidon aloittamista), joka määritellään joksikin seuraavista:

        • Kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) riski >= keskitaso-2
        • Refractory anemia ja ylimääräiset blastit ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen mukaan
        • Korkean riskin sytogenetiikka (joko monimutkainen tai -7)
      • Alle 10 % luuytimen blasteja viimeisten 4 viikon aikana määritettynä luuydinbiopsialla (ydinblastiprosentin väheneminen voidaan saavuttaa kemoterapialla tai muulla hoidolla)
      • Alle 75 vuotta vanha

    • Akuutti myelooinen leukemia (AML):

      • Ei FAB M3
      • Ei akuuttia leukemiaa aikaisemman kroonisen myelooisen leukemian tai muun myeloproliferatiivisen sairauden blastitransformaation jälkeen
      • Potilaat, joilla on aiempi MDS tai hoitoon liittyvä AML, ovat kelvollisia
      • Aiempi keskushermoston (CNS) osallistuminen on sallittua, jos sairaus on remissiossa transplantaation yhteydessä

      • Morfologinen täydellinen remissio (leukemiasta vapaa tila) määritellään täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

        • Luuydinblastit < 5 % (luuytimellä viimeisten 4 viikon aikana määritettynä), mutta ilman normaaleja perifeerisen verenkuvan tarvetta
        • Ei ekstramedullaarista leukemiaa
        • Ei blasteja ääreisveressä

      • Saavutettiin täydellinen remissio (CR) enintään 2 induktiokemoterapiajakson jälkeen

        • Potilaat, joita hoidetaan atsasitidiinilla tai desitabiinilla ja jotka saavuttavat leukemiasta vapaan tilan, ovat kelvollisia (tämän tilan saavuttaminen on saattanut vaatia jopa 4 hoitojaksoa)
      • Ikä 60-74 vuotta

  • Lahjoittajien on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • Jokin seuraavista:

      • HLA-identtinen sisarus (6/6) serologisella tyypityksellä luokalle (A, B) ja matalaresoluutioisella molekyylityypiyksellä luokalle II (DRB1)
      • Yhteensopiva riippumaton luovuttaja (8/8) korkean resoluution molekyylityypityksen avulla HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja DRB1:ssä
    • Ei syngeenisiä luovuttajia
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
  • Bilirubiini < 2 mg/dl TAI bilirubiini 2-3 mg/dl, jos suora bilirubiini on normaali
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 kertaa normaalin yläraja
  • Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) > 40 % ilman oireista keuhkosairautta
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 30 % kaikukardiografialla (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Ei hallitsematonta diabetes mellitusta tai aktiivisia vakavia infektioita
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä E. coli -peräisille tuotteille, atsasitidiinille tai mannitolille
  • Ei ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiota tai aktiivista B- tai C-hepatiittia

  • Aiempi atsasitidiini tai desitabiini sallittu

    • Ei potilaita, jotka ovat edenneet MDS:stä AML:ään atsasitidiini- tai desitabiinihoidon aikana
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta deoksiribonukleiinihappo (DNA) hypometyloivasta kemoterapiasta, sädehoidosta ja/tai leikkauksesta

  • Enintään 2 konsolidaatiohoitokurssia ennen elinsiirtoa (potilaille, joilla on AML)

    • Mitä tahansa konsolidointiohjelmaa, joka ei vaadi elinsiirtoa, voidaan käyttää
    • Enintään 6 kuukautta morfologisen CR:n dokumentoinnista siirtoon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (kemoterapia ja elinsiirto)

VÄHENNETTY INTENTITEETTIHOITO: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -7 - -3, busulfaani IV 45 minuutin ajan päivinä -6 - -3 ja anti-tymosyyttiglobuliini IV 4-10 tunnin ajan päivinä -6 - -6 -5 (sopiva sisaruksen luovuttaja [MSD]) tai -6 - -4 (sopiva riippumaton luovuttaja [MUD]).

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto päivänä 0 tai päivinä 0-1.

SIIRTE-VS-ISÄNTÄTAUDEN EHKÄISY: Potilaat saavat takrolimuusia PO tai IV päivinä -2 - 90 kapenemalla päivinä 150-180. Potilaat saavat myös metotreksaatti IV päivinä 1, 3, 6 (MSD) ja 11 (MUD).

KONSOLIDOINTI: Päivästä 42 alkaen potilaat saavat atsasitidiinia SC tai IV päivinä 1.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Atsasitidiini
Annettu SC tai IV
Muut nimet:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-atsasytidiini
  • 5-AZC
  • Atsasytidiini
  • Atsasytidiini, 5-
  • Ladakamysiini
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Lääke: Metotreksaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • Abitreksaatti
  • Folex
  • Meksaatti
  • MTX
  • Alfa-metopteriini
  • Amethopteriini
  • Brimeksaatti
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emteksaatti
  • Farmitreksaatti
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksaatti
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatreksaatti
  • Metex
  • Metoblastiini
  • Metotreksaatti LPF
  • Metotreksaatti Metyyliaminopteriini
  • Metotreksatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Meksaatti-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Teksaatti
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biologinen: Anti-tymosyyttiglobuliini
Koska IV
Muut nimet:
  • ATG
  • Antitymosyyttiglobuliini
  • Antitymosyyttiseerumi
  • ATS
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586
Lääke: Busulfaani
Koska IV
Muut nimet:
  • Busulfex
  • Misulfaani
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metaanisulfonoksi]butaani
  • BUSSI
  • Bussulfaami
  • Busulfanum
  • Busulphan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glytsofroli
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamiini
  • Metaanisulfonihapon tetrametyleeniesteri
  • Metaanisulfonihappo, tetrametyleeniesteri
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutiini
  • Tetrametyleeni-bis(metaanisulfonaatti)
  • Tetrametyleenibis[metaanisulfonaatti]
  • WR-19508
Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tee allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
  • Allogeeninen
  • Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto
  • Allogeeninen kantasolusiirto
  • HSC
  • HSCT
  • Kantasolujen siirto, allogeeninen
Lääke: Takrolimuusi
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimysiini
  • Protopic

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta

Eloonjäämisaste ilman taudin etenemistä (prosenttiosuus) 2 ja 5 vuoden kohdalla määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat elossa 2 ja 5 vuoden kuluttua siirrosta.

AML:n eteneminen määritellään seuraavasti:

  • Leukemiablastisolujen uusiutuminen ääreisveressä ja > 5 % blasteja luuytimessä
  • Jos ei kiertäviä blasteja, mutta ytimessä on 5-20 % blasteja, toistuva luuydin >= 1 viikon kuluttua > 5 % blasteja
  • Ekstramedullaarisen leukemian kehittyminen MDS:n eteneminen määritellään seuraavasti
  • Potilaille, joilla on < 5 % luuydinblasteja: ≥ 50 % blastien lisääntyminen > 5 % blasteihin
  • Potilaille, joilla on 5-10 % luuydinblasteja: ≥50 %:n kasvu >10 %:iin
  • Mikä tahansa seuraavista: Aiemman dokumentoidun tunnusomaisen sytogeneettisen poikkeavuuden tai refraktaaristen sytopenioiden ilmaantuminen ja yksiselitteisiä todisteita dysplasiasta luuytimen biopsiassa/aspiraatissa
Jopa 5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaste (prosenttiosuus) 2 ja 5 vuoden kohdalla määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat edelleen elossa 2 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen. Arvioitu Kaplan-Meier tuoterajaestimaattorilla.
Jopa 5 vuotta
100 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää hoidon jälkeen
Ensimmäisen 100 päivän aikana elinsiirron jälkeen ilmoitettujen kuolemien määrä.
Jopa 100 päivää hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ravi Vij, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 15. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 14. marraskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 23. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 4. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-02053 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (MUUTA: CTEP)
  • CALGB 100801 (MUUTA: Alliance for Clinical Trials in Oncology)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa