Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Busulfan, fludarabinfosfat og anti-thymocyttglobulin etterfulgt av donorstamcelletransplantasjon og azacitidin ved behandling av pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom og eldre pasienter med akutt myeloid leukemi

3. august 2022 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av tilsetning av azacitidin (NSC#102816) til redusert intensitetskondisjonering allogen transplantasjon for myelodysplasi (MDS) og eldre pasienter med AML

Denne fase II kliniske studien studerer hvor godt det å gi busulfan, fludarabin-fosfat og anti-tymocyttglobulin etterfulgt av donorstamcelletransplantasjon og azacitidin fungerer i behandling av pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom og eldre pasienter med akutt myeloid leukemi. Å gi lave doser kjemoterapi, som busulfan og fludarabinfosfat, før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det stopper også pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-vs-tumor-effekt). Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi anti-tymocyttglobulin før transplantasjon og å gi azacitidin, takrolimus og metotreksat etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å avgjøre om denne behandlingen kan forbedre 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) og hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) >= 60 år

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten ved bruk av azacitidin etter transplantasjon.

II. For å bestemme evnen til å bruke farmakokinetisk rettet busulfan for å oppnå areal under kurven (AUC) innenfor 20 % av mål-AUC hos > 80 % av pasientene.

III. For å bestemme graden av grad II-IV og III-IV akutt graft-vs-vert sykdom (GVHD).

IV. For å bestemme forekomsten av omfattende kronisk GVHD. V. For å bestemme behandlingsrelatert dødelighet ved 100 dager og ved 1 år. VI. For å bestemme 5-års total overlevelse.

OVERSIKT:

BEHANDLING MED REDUSERT INTENSITET: Pasienter får fludarabin fosfat intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -7 til -3, busulfan IV over 45 minutter på dag -6 til -3, og anti-tymocytt globulin IV over 4-10 timer på dager -6 til -5 (matchet søskendonor [MSD]) eller -6 til -4 (matchet urelatert donor [MUD]).

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon på dag 0 eller på dag 0-1.

PROFYLAKSIS FOR GRAFT-VS-VERTSSYKDOM: Pasienter får takrolimus oralt (PO) eller IV på dag -2 til 90 med nedtrapping på dag 150-180. Pasienter får også metotreksat IV på dag 1, 3, 6 (MSD) og 11 (MUD).

KONSOLIDERING: Fra og med dag 42 får pasienter azacitidin subkutant (SC) eller IV på dag 1-5.

Behandlingen gjentas hver 4. uke i 6 kurer. Blod- og benmargsprøver kan tas med jevne mellomrom for korrelative og farmakokinetiske studier.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Forente stater, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Oppfyller ett av følgende sett med kriterier:

    • Myelodysplastiske syndromer (MDS):

      • Sykdom med høyrisikotrekk (finnes enten ved diagnose eller før oppstart av cellegiftbehandling), definert som ett av følgende:

        • Internasjonalt prognostisk scoringssystem (IPSS) risiko >= middels-2
        • Ildfast anemi med overskytende eksplosjoner etter fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifisering
        • Høyrisiko cytogenetikk (enten kompleks eller -7)
      • Mindre enn 10 % benmargsblaster som bestemt ved benmargsbiopsi i løpet av de siste 4 ukene (reduksjon i margeksplosjonsprosent kan oppnås med kjemoterapi eller annen terapi)
      • Mindre enn 75 år gammel

    • Akutt myeloid leukemi (AML):

      • Ingen FAB M3
      • Ingen akutt leukemi etter blasttransformasjon av tidligere kronisk myelogen leukemi eller annen myeloproliferativ sykdom
      • Pasienter med tidligere MDS eller behandlingsrelatert AML er kvalifisert
      • Tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) er tillatt forutsatt at sykdommen er i remisjon ved transplantasjon

      • Morfologisk fullstendig remisjon (leukemifri tilstand) er definert som å oppfylle alle følgende kriterier:

        • Benmargseksplosjoner < 5 % (bestemt av benmarg i løpet av de siste 4 ukene), men uten krav om normal perifer blodtelling
        • Ingen ekstramedullær leukemi
        • Ingen eksplosjoner i perifert blod

      • Oppnådd fullstendig remisjon (CR) etter ikke mer enn 2 kurer med induksjonskjemoterapi

        • Pasienter behandlet med azacitidin eller decitabin som oppnår en leukemifri tilstand er kvalifisert (kan ha krevd opptil 4 behandlingskurer for å nå denne statusen)
      • Alder 60 til 74 år

  • Givere må oppfylle følgende kriterier:

    • En av følgende:

      • HLA-identisk søsken (6/6) ved serologisk typing for klasse (A, B) og lavoppløselig molekylær typing for klasse II (DRB1)
      • Matchet urelatert donor (8/8) ved høyoppløselig molekylær typing ved HLA-A, -B, -C og DRB1
    • Ingen syngene givere
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min
  • Bilirubin < 2 mg/dL ELLER bilirubin 2-3 mg/dL forutsatt at direkte bilirubin er normalt
  • Aspartataminotransferase (AST) < 3 ganger øvre normalgrense
  • Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) > 40 % uten symptomatisk lungesykdom
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 30 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen ukontrollert diabetes mellitus eller aktive alvorlige infeksjoner
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor E. coli-avledede produkter, azacitidin eller mannitol
  • Ingen infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C

  • Tidligere azacitidin eller decitabin tillatt

    • Ingen pasienter som gikk fra MDS til AML under behandling med azacitidin eller decitabin
  • Minst 4 uker siden tidligere deoksyribonukleinsyre (DNA)-hypometylerende kjemoterapi, strålebehandling og/eller kirurgi

  • Ikke mer enn 2 kurer med konsolideringsterapi før transplantasjon (for pasienter med AML)

    • Ethvert konsolideringsregime som ikke krever transplantasjon kan brukes
    • Ikke mer enn 6 måneder fra dokumentasjon av morfologisk CR til transplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (kjemoterapi og transplantasjon)

BEHANDLING MED REDUSERT INTENSITET: Pasienter får fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag -7 til -3, busulfan IV over 45 minutter på dag -6 til -3, og anti-tymocytt globulin IV over 4-10 timer på dag -6 til -5 (matchet søskendonor [MSD]) eller -6 til -4 (matchet urelatert donor [MUD]).

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon på dag 0 eller på dag 0-1.

PROFYLAKSIS AV GRAFT-VS-VERTSSYKDOM: Pasienter får takrolimus PO eller IV på dag -2 til 90 med nedtrapping på dag 150-180. Pasienter får også metotreksat IV på dag 1, 3, 6 (MSD) og 11 (MUD).

KONSOLIDERING: Fra og med dag 42 får pasienter azacitidin SC eller IV på dag 1.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Azacitidin
Gitt SC eller IV
Andre navn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Legemiddel: Metotreksat
Gitt IV
Andre navn:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexate
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biologisk: Anti-tymocyttglobulin
Gitt IV
Andre navn:
  • ATG
  • Antitymocytt globulin
  • Antitymocyttserum
  • ATS
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantasjon, allogen
Legemiddel: Takrolimus
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år

Progresjonsfri overlevelse (prosentandel) ved 2 og 5 år er definert som prosentandelen av pasienter som er i live og progresjonsfri ved henholdsvis 2 og 5 år fra transplantasjonsdato.

AML-progresjon er definert som:

  • Gjenopptreden av leukemi blastceller i perifert blod og > 5 % blast i marg
  • Hvis ingen sirkulerende blaster, men margen inneholder 5-20% blaster, en gjentatt benmarg >= 1 uke senere med > 5% blaster
  • Utvikling av ekstramedullær leukemi MDS-progresjon er definert som
  • For pasienter med <5 % benmargsblaster: ≥50 % økning i blaster til >5 % blaster
  • For pasienter med 5-10 % benmargsblaster: ≥50 % økning til >10 % blaster
  • Enhver av følgende: Gjenopptreden av tidligere dokumentert karakteristisk cytogenetisk abnormitet eller refraktære cytopenier med utvetydige tegn på dysplasi på benmargsbiopsi/aspirat
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Samlet overlevelsesrate (prosent) ved 2 og 5 år er definert som prosentandelen av pasienter som fortsatt er i live henholdsvis 2 og 5 år etter transplantasjonsdato. Estimert ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensestimatoren.
Inntil 5 år
100-dagers dødelighet
Tidsramme: Inntil 100 dager etter behandling
Antall dødsfall rapportert innen de første 100 dagene etter transplantasjon.
Inntil 100 dager etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ravi Vij, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. juli 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

14. november 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

23. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02053 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (ANNEN: CTEP)
  • CALGB 100801 (ANNEN: Alliance for Clinical Trials in Oncology)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere