Busulfano, fludarabina fosfato e globulina anti-timocita seguiti da trapianto di cellule staminali da donatore e azacitidina nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio e pazienti anziani con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Soddisfa uno dei seguenti gruppi di criteri:

  • Sindromi mielodisplastiche (MDS):

    • Malattia con caratteristiche ad alto rischio (trovata alla diagnosi o prima dell'inizio della terapia citotossica), definita come una delle seguenti:

      • Rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) >= intermedio-2
      • Anemia refrattaria con blasti in eccesso secondo la classificazione franco-americana-britannica (FAB).
      • Citogenetica ad alto rischio (complessa o -7)
    • Meno del 10% di blasti midollari come determinato dalla biopsia del midollo osseo nelle ultime 4 settimane (la riduzione della percentuale di blasti midollari può essere ottenuta con la chemioterapia o altra terapia)
    • Meno di 75 anni

  • Leucemia mieloide acuta (AML):

    • Nessun FAB M3
    • Nessuna leucemia acuta a seguito di trasformazione blastica di precedente leucemia mieloide cronica o altra malattia mieloproliferativa
    • Sono ammissibili i pazienti con MDS precedente o AML correlata al trattamento
    • È consentito un precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) a condizione che la malattia sia in remissione al momento del trapianto

    • La remissione morfologica completa (stato libero da leucemia) è definita come il soddisfacimento di tutti i seguenti criteri:

      • Blasti del midollo osseo < 5% (come determinato dal midollo osseo nelle ultime 4 settimane), ma senza necessità di una normale conta del sangue periferico
      • Nessuna leucemia extramidollare
      • Nessuna esplosione nel sangue periferico

    • Remissione completa (CR) ottenuta dopo non più di 2 cicli di chemioterapia di induzione

      • Sono idonei i pazienti trattati con azacitidina o decitabina che raggiungono uno stato libero da leucemia (possono essere necessari fino a 4 cicli di terapia per raggiungere questo stato)
    • Età da 60 a 74 anni

• I donatori devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Uno dei seguenti:

    • Fratello HLA-identico (6/6) mediante tipizzazione sierologica per la classe (A, B) e tipizzazione molecolare a bassa risoluzione per la classe II (DRB1)
    • Donatore non imparentato abbinato (8/8) mediante tipizzazione molecolare ad alta risoluzione a HLA-A, -B, -C e DRB1
  • Nessun donatore singenico
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min
• Bilirubina < 2 mg/dL O bilirubina 2-3 mg/dL a condizione che la bilirubina diretta sia normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte il limite superiore della norma
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 40% in assenza di malattia polmonare sintomatica
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) >= 30% mediante ecocardiogramma (ECHO) o acquisizione multigated (MUGA)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessun diabete mellito non controllato o infezioni gravi attive
• Nessuna ipersensibilità nota a prodotti derivati ​​da E. coli, azacitidina o mannitolo
• Nessuna infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C

• Consentita la precedente azacitidina o decitabina

  • Nessun paziente che è passato da SMD a AML durante il trattamento con azacitidina o decitabina
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia, radioterapia e/o intervento chirurgico ipometilante con acido desossiribonucleico (DNA)

• Non più di 2 cicli di terapia di consolidamento prima del trapianto (per i pazienti con AML)

  • Può essere utilizzato qualsiasi regime di consolidamento che non richieda il trapianto
  • Non più di 6 mesi dalla documentazione della CR morfologica al trapianto