Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Busulfan, fludarabin fosfát a anti-thymocytární globulin s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk a azacitidinem při léčbě pacientů s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem a starších pacientů s akutní myeloidní leukémií

3. srpna 2022 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II přídavku azacitidinu (NSC#102816) k alogenní transplantaci se sníženou intenzitou pro myelodysplazii (MDS) a starší pacienty s AML

Tato klinická studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání busulfanu, fludarabin fosfátu a anti-thymocytárního globulinu s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk a azacitidinem při léčbě pacientů s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem a starších pacientů s akutní myeloidní leukémií. Podání nízkých dávek chemoterapie, jako je busulfan a fludarabin fosfát, před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Zabraňuje také imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu vs nádor). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podání antithymocytárního globulinu před transplantací a podání azacitidinu, takrolimu a methotrexátu po transplantaci může tomu zabránit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zjistit, zda tato léčba může zlepšit 2leté přežití bez progrese (PFS) u pacientů s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) au pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) >= 60 let věku

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a proveditelnost použití potransplantačního azacitidinu.

II. Stanovit schopnost používat farmakokineticky řízený busulfan k dosažení plochy pod křivkou (AUC) v rámci 20 % cílové AUC u > 80 % pacientů.

III. Stanovit míru stupně II-IV a III-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

IV. Stanovit výskyt rozsáhlé chronické GVHD. V. Stanovit úmrtnost související s léčbou po 100 dnech a po 1 roce. VI. K určení 5letého celkového přežití.

OBRYS:

SNÍŽENÁ INTENZITA: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3, busulfan IV po dobu 45 minut ve dnech -6 až -3 a anti-thymocytární globulin IV po dobu 4-10 hodin ve dnech -6 až -5 (shodný sourozenecký dárce [MSD]) nebo -6 až -4 (shodný nepříbuzný dárce [MUD]).

TRANSPLANTACE: Pacienti podstupují alogenní transplantaci krvetvorných buněk v den 0 nebo ve dnech 0-1.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ GRAFT-VS-HOST: Pacienti dostávají takrolimus perorálně (PO) nebo IV ve dnech -2 až 90 s postupným snižováním ve dnech 150-180. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 (MSD) a 11 (MUD).

KONSOLIDACE: Počínaje dnem 42 dostávají pacienti azacitidin subkutánně (SC) nebo IV ve dnech 1.-5.

Léčba se opakuje každé 4 týdny v 6 cyklech. Vzorky krve a kostní dřeně mohou být pravidelně odebírány pro korelační a farmakokinetické studie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Spojené státy, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Spojené státy, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 74 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splňuje jednu z následujících sad kritérií:

    • Myelodysplastické syndromy (MDS):

      • Onemocnění s vysoce rizikovými rysy (zjištěné buď při diagnóze nebo před zahájením cytotoxické léčby), definované jako jedna z následujících:

        • Riziko mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) >= střední-2
        • Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy podle francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace
        • Vysoce riziková cytogenetika (buď komplexní nebo -7)
      • Méně než 10 % blastů v kostní dřeni, jak bylo stanoveno biopsií kostní dřeně během posledních 4 týdnů (snížení procenta blastů v kostní dřeni lze dosáhnout chemoterapií nebo jinou terapií)
      • Méně než 75 let

    • Akutní myeloidní leukémie (AML):

      • Bez FAB M3
      • Žádná akutní leukémie po blastické transformaci předchozí chronické myeloidní leukémie nebo jiného myeloproliferativního onemocnění
      • Pacienti s předchozím MDS nebo AML související s léčbou jsou způsobilí
      • Předchozí postižení centrálního nervového systému (CNS) je povoleno za předpokladu, že onemocnění je po transplantaci v remisi

      • Morfologická kompletní remise (stav bez leukémie) je definována jako splnění všech následujících kritérií:

        • Výbuchy kostní dřeně < 5 % (stanoveno kostní dření za poslední 4 týdny), ale bez potřeby normálního obrazu periferní krve
        • Žádná extramedulární leukémie
        • Žádné výbuchy v periferní krvi

      • Dosaženo kompletní remise (CR) po ne více než 2 cyklech indukční chemoterapie

        • Pacienti léčení azacitidinem nebo decitabinem, kteří dosáhnou stavu bez leukémie, jsou způsobilí (k dosažení tohoto stavu mohou vyžadovat až 4 léčebné cykly)
      • Věk 60 až 74 let

  • Dárci musí splňovat následující kritéria:

    • Jedna z následujících:

      • HLA-identický sourozenec (6/6) sérologickou typizací pro třídu (A, B) a molekulární typizací s nízkým rozlišením pro třídu II (DRB1)
      • Shodný nepříbuzný dárce (8/8) pomocí molekulární typizace s vysokým rozlišením na HLA-A, -B, -C a DRB1
    • Žádní syngenní dárci
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
  • Bilirubin < 2 mg/dl NEBO bilirubin 2–3 mg/dl za předpokladu, že přímý bilirubin je normální
  • Aspartátaminotransferáza (AST) < 3násobek horní hranice normy
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 % bez symptomatického plicního onemocnění
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 30 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigované akvizice (MUGA)
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus nebo aktivní závažné infekce
  • Není známa přecitlivělost na produkty odvozené od E. coli, azacitidin nebo mannitol
  • Žádná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo C

  • Předchozí azacitidin nebo decitabin povolen

    • Žádní pacienti, kteří během léčby azacitidinem nebo decitabinem progredovali z MDS do AML
  • Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie, radioterapie a/nebo chirurgického zákroku hypomethylace deoxyribonukleové kyseliny (DNA)

  • Ne více než 2 cykly konsolidační terapie před transplantací (pro pacienty s AML)

    • Lze použít jakýkoli konsolidační režim, který nevyžaduje transplantaci
    • Ne více než 6 měsíců od dokumentace morfologické CR po transplantaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (chemoterapie a transplantace)

SNÍŽENÁ INTENZITA: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3, busulfan IV po dobu 45 minut ve dnech -6 až -3 a antithymocytární globulin IV po dobu 4-10 hodin ve dnech -6 až -5 (shodný sourozenecký dárce [MSD]) nebo -6 až -4 (shodný nepříbuzný dárce [MUD]).

TRANSPLANTACE: Pacienti podstupují alogenní transplantaci krvetvorných buněk v den 0 nebo ve dnech 0-1.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ GRAFT-VS-HOST: Pacienti dostávají takrolimus PO nebo IV ve dnech -2 až 90 s postupným snižováním ve dnech 150-180. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 (MSD) a 11 (MUD).

KONSOLIDACE: Počínaje dnem 42 dostávají pacienti azacitidin SC nebo IV ve dnech 1.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Azacitidin
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Lék: Methotrexát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biologický: Anti-thymocytový globulin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ATG
  • Antithymocytový globulin
  • Antithymocytární sérum
  • ATS
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Lék: Busulfan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Tetramethylenester kyseliny methansulfonové
  • Kyselina methansulfonová, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen bis (methansulfonát)
  • Tetramethylen bis[methansulfonát]
  • WR-19508
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Ostatní jména:
  • Alogenní
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
  • Transplantace kmenových buněk, alogenní
Lék: Takrolimus
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 5 let

Míra přežití bez progrese (procento) ve 2 a 5 letech je definována jako procento pacientů, kteří jsou naživu, a bez progrese ve 2 a 5 letech od data transplantace, v daném pořadí.

Progrese AML je definována jako:

  • Znovuobjevení leukemických blastů v periferní krvi a > 5 % blastů ve dřeni
  • Pokud žádné cirkulující blasty, ale dřeň obsahuje 5–20 % blastů, opakování kostní dřeně >= o 1 týden později s > 5 % blastů
  • Rozvoj extramedulární leukémie Progrese MDS je definována jako
  • U pacientů s < 5 % blastů v kostní dřeni: ≥ 50 % zvýšení počtu blastů na > 5 % blastů
  • U pacientů s 5–10 % blastů kostní dřeně: ≥ 50 % zvýšení na > 10 % blastů
  • Cokoli z následujícího: Znovuobjevení dříve zdokumentované charakteristické cytogenetické abnormality nebo refrakterní cytopenie s jednoznačným důkazem dysplazie na biopsii/aspirátu kostní dřeně
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Celková míra přežití (procento) ve 2 a 5 letech je definována jako procento pacientů, kteří jsou stále naživu 2 a 5 let po datu transplantace. Odhad pomocí Kaplan-Meierova limitního odhadu produktu.
Až 5 let
100denní úmrtnost
Časové okno: Až 100 dní po ošetření
Počet úmrtí hlášených během prvních 100 dnů po transplantaci.
Až 100 dní po ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ravi Vij, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

15. července 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. listopadu 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2010

První zveřejněno (ODHAD)

23. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02053 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (JINÝ: CTEP)
  • CALGB 100801 (JINÝ: Alliance for Clinical Trials in Oncology)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit