Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Busulfan, fludarabinfosfat och anti-tymocytglobulin följt av donatorstamcellstransplantation och azacitidin vid behandling av patienter med högriskmyelodysplastiskt syndrom och äldre patienter med akut myeloisk leukemi

3 augusti 2022 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas II-studie av tillägg av azacitidin (NSC#102816) till reducerad intensitetskonditionerande allogen transplantation för myelodysplasi (MDS) och äldre patienter med AML

Denna kliniska fas II-studie studerar hur bra att ge busulfan, fludarabinfosfat och antitymocytglobulin följt av donatorstamcellstransplantation och azacitidin fungerar vid behandling av patienter med högrisk myelodysplastiskt syndrom och äldre patienter med akut myeloisk leukemi. Att ge låga doser av kemoterapi, såsom busulfan och fludarabinfosfat, innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det stoppar också patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-vs-tumor-effekt). Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge anti-tymocytglobulin före transplantationen och ge azacitidin, takrolimus och metotrexat efter transplantationen kan förhindra att detta händer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att avgöra om denna behandling kan förbättra 2-års progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) och hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) >= 60 års ålder

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att fastställa säkerheten och genomförbarheten av att använda azacitidin efter transplantation.

II. För att bestämma förmågan att använda farmakokinetiskt riktat busulfan för att uppnå area under kurvan (AUC) inom 20 % av mål-AUC hos > 80 % av patienterna.

III. För att bestämma graden av grad II-IV och III-IV akut transplantat-vs-värdsjukdom (GVHD).

IV. För att fastställa förekomsten av omfattande kronisk GVHD. V. Att bestämma behandlingsrelaterad dödlighet efter 100 dagar och efter 1 år. VI. För att bestämma 5-års total överlevnad.

SKISSERA:

KONDITIONERING AV REDUCERAD INTENSITET: Patienterna får fludarabinfosfat intravenöst (IV) under 30 minuter på dagarna -7 till -3, busulfan IV under 45 minuter på dagarna -6 till -3 och antitymocytglobulin IV under 4-10 timmar på dagarna -6 till -5 (matchad syskondonator [MSD]) eller -6 till -4 (matchad orelaterad donator [MUD]).

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation dag 0 eller dag 0-1.

PROFYLAX FÖR GRAFT-VS-HOST SJUKDOMAR: Patienter får takrolimus oralt (PO) eller IV på dagarna -2 till 90 med nedtrappning på dagarna 150-180. Patienterna får också metotrexat IV dag 1, 3, 6 (MSD) och 11 (MUD).

KONSOLIDERING: Från och med dag 42 får patienterna azacitidin subkutant (SC) eller IV på dagarna 1-5.

Behandlingen upprepas var 4:e vecka i 6 kurser. Blod- och benmärgsprover kan samlas in regelbundet för korrelativa och farmakokinetiska studier.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 6:e ​​månad i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Förenta staterna, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 74 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Uppfyller ett av följande kriterier:

    • Myelodysplastiska syndrom (MDS):

      • Sjukdom med högriskegenskaper (finns antingen vid diagnos eller innan cellgiftsbehandling påbörjas), definierad som något av följande:

        • International prognostic scoring system (IPSS) risk >= intermediate-2
        • Refraktär anemi med överskott av sprängningar enligt fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering
        • Högriskcytogenetik (antingen komplex eller -7)
      • Mindre än 10 % benmärgsblaster som fastställts av benmärgsbiopsi under de senaste 4 veckorna (minskning i procent av benmärgsblast kan uppnås med kemoterapi eller annan terapi)
      • Mindre än 75 år gammal

    • Akut myeloid leukemi (AML):

      • Ingen FAB M3
      • Ingen akut leukemi efter blasttransformation av tidigare kronisk myelogen leukemi eller annan myeloproliferativ sjukdom
      • Patienter med tidigare MDS eller behandlingsrelaterad AML är berättigade
      • Tidigare inblandning i centrala nervsystemet (CNS) är tillåtet förutsatt att sjukdomen är i remission vid transplantation

      • Morfologisk fullständig remission (leukemifritt tillstånd) definieras som att uppfylla alla följande kriterier:

        • Benmärgsblaster < 5 % (bestämt av benmärg under de senaste 4 veckorna), men utan krav på normala perifera blodvärden
        • Ingen extramedullär leukemi
        • Inga sprängningar i perifert blod

      • Uppnådde fullständig remission (CR) efter inte mer än 2 kurer av induktionskemoterapi

        • Patienter som behandlas med azacitidin eller decitabin och som uppnår ett leukemifritt tillstånd är berättigade (kan ha krävt upp till 4 behandlingskurer för att nå denna status)
      • Ålder 60 till 74 år

  • Donatorer måste uppfylla följande kriterier:

    • En av följande:

      • HLA-identiska syskon (6/6) genom serologisk typning för klass (A, B) och lågupplöst molekylär typning för klass II (DRB1)
      • Matchad obesläktad givare (8/8) genom högupplöst molekylär typning vid HLA-A, -B, -C och DRB1
    • Inga syngena donatorer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min
  • Bilirubin < 2 mg/dL ELLER bilirubin 2-3 mg/dL förutsatt att direkt bilirubin är normalt
  • Aspartataminotransferas (ASAT) < 3 gånger övre normalgräns
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) > 40 % utan symtomatisk lungsjukdom
  • Vänster ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 30 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen okontrollerad diabetes mellitus eller aktiva allvarliga infektioner
  • Ingen känd överkänslighet mot E. coli-härledda produkter, azacitidin eller mannitol
  • Ingen infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C

  • Tidigare azacitidin eller decitabin tillåts

    • Inga patienter som utvecklats från MDS till AML under behandling med azacitidin eller decitabin
  • Minst 4 veckor sedan tidigare deoxiribonukleinsyra (DNA)-hypometylerande kemoterapi, strålbehandling och/eller operation

  • Högst 2 kurer av konsolideringsterapi före transplantation (för patienter med AML)

    • Alla konsolideringsregimer som inte kräver transplantation kan användas
    • Inte mer än 6 månader från dokumentation av morfologisk CR till transplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (kemoterapi och transplantation)

KONDITIONERING AV REDUCERAD INTENSITET: Patienterna får fludarabinfosfat IV under 30 minuter på dagarna -7 till -3, busulfan IV under 45 minuter på dagarna -6 till -3 och antitymocytglobulin IV under 4-10 timmar på dagarna -6 till -5 (matchad syskondonator [MSD]) eller -6 till -4 (matchad icke-relaterad donator [MUD]).

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation dag 0 eller dag 0-1.

PROFYLAXI GRAFT-VS-HOST SJUKDOMAR: Patienter får takrolimus PO eller IV på dagarna -2 till 90 med nedtrappning på dagarna 150-180. Patienterna får också metotrexat IV dag 1, 3, 6 (MSD) och 11 (MUD).

KONSOLIDERING: Från och med dag 42 får patienterna azacitidin SC eller IV på dag 1.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Azacitidin
Givet SC eller IV
Andra namn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Läkemedel: Metotrexat
Givet IV
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biologisk: Anti-tymocytglobulin
Givet IV
Andra namn:
  • ATG
  • Antitymocyt globulin
  • Antitymocytserum
  • ATS
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Läkemedel: Busulfan
Givet IV
Andra namn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoxi]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyra-tetrametylenester
  • Metansulfonsyra, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylenbis[metansulfonat]
  • WR-19508
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Andra namn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Allogen stamcellstransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcellstransplantation, Allogen
Läkemedel: Takrolimus
Givet PO eller IV
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år

Progressionsfri överlevnadsgrad (procent) vid 2 och 5 år definieras som andelen patienter som är vid liv och progressionsfria vid 2 respektive 5 år från transplantationsdatumet.

AML-progression definieras som:

  • Återuppträdande av leukemiblastceller i perifert blod och > 5 % blaster i märg
  • Om inga cirkulerande blaster, men märgen innehåller 5-20% blaster, en upprepad benmärg >= 1 vecka senare med > 5% blaster
  • Utveckling av extramedullär leukemi MDS-progression definieras som
  • För patienter med <5 % benmärgsblaster: ≥50 % ökning av blaster till >5 % blaster
  • För patienter med 5-10 % benmärgsblaster: ≥50 % ökning till >10 % blaster
  • Något av följande: Återuppträdande av tidigare dokumenterad karakteristisk cytogenetisk abnormitet eller refraktära cytopenier med otvetydiga tecken på dysplasi på benmärgsbiopsi/aspirat
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Total överlevnad (procent) vid 2 och 5 år definieras som andelen patienter som fortfarande lever 2 respektive 5 år efter transplantationsdatumet. Uppskattad med hjälp av Kaplan-Meiers produktgränsuppskattare.
Upp till 5 år
100-dagars dödlighet
Tidsram: Upp till 100 dagar efter behandling
Antalet dödsfall som rapporterats inom de första 100 dagarna efter transplantation.
Upp till 100 dagar efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ravi Vij, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 juli 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

14 november 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2010

Första postat (UPPSKATTA)

23 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02053 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (ÖVRIG: CTEP)
  • CALGB 100801 (ÖVRIG: Alliance for Clinical Trials in Oncology)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera