Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бусульфан, флударабин фосфат и антитимоцитарный глобулин с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток и азацитидином в лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска и пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом

3 августа 2022 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза II исследования добавления азацитидина (NSC # 102816) к аллогенной трансплантации со сниженной интенсивностью кондиционирования при миелодисплазии (МДС) и у пожилых пациентов с ОМЛ

В этом клиническом испытании фазы II изучается, насколько эффективно введение бусульфана, флударабин фосфата и антитимоцитарного глобулина с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток и азацитидином при лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска и пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Предоставление низких доз химиотерапии, таких как бусульфан и флударабин фосфат, перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает остановить рост раковых клеток. Это также останавливает иммунную систему пациента от отторжения стволовых клеток донора. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект трансплантата против опухоли). Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение антитимоцитарного глобулина перед трансплантацией и назначение азацитидина, такролимуса и метотрексата после трансплантации может предотвратить это.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить, может ли это лечение улучшить 2-летнюю выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС) и у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) >= 60 лет.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и целесообразность посттрансплантационного применения азацитидина.

II. Определить возможность использования бусульфана с фармакокинетической направленностью для достижения площади под кривой (AUC) в пределах 20 % от целевого AUC у > 80 % пациентов.

III. Определить частоту острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV и III-IV степени.

IV. Определить частоту распространенной хронической РТПХ. V. Определить смертность, связанную с лечением, через 100 дней и через 1 год. VI. Определить 5-летнюю общую выживаемость.

КОНТУР:

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ С ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТЬЮ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни от -7 до -3, бусульфан в/в в течение 45 минут в дни с -6 до -3 и антитимоцитарный глобулин в/в в течение 4-10 часов в дни. От -6 до -5 (подходящий родственный донор [MSD]) или от -6 до -4 (подходящий неродственный донор [MUD]).

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0 или в дни 0-1.

ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ ТРАНСПЛАНТАНТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА: Пациенты получают такролимус перорально (п/о) или внутривенно со 2-го по 90-й день с постепенным снижением дозы на 150-180-й день. Пациенты также получают метотрексат внутривенно в дни 1, 3, 6 (MSD) и 11 (MUD).

КОНСОЛИДАЦИЯ: Начиная с 42-го дня, пациенты получают азацитидин подкожно (п/к) или в/в в дни 1-5.

Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 6 курсов. Образцы крови и костного мозга можно периодически собирать для корреляционных и фармакокинетических исследований.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 6 месяцев в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 74 года (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Соответствует одному из следующих наборов критериев:

    • Миелодиспластические синдромы (МДС):

      • Заболевание с признаками высокого риска (обнаруженное либо при постановке диагноза, либо до начала цитотоксической терапии), определяемое как одно из следующего:

        • Международная прогностическая система оценки (IPSS) риск >= промежуточный-2
        • Рефрактерная анемия с избытком бластов по франко-американо-британской (FAB) классификации
        • Цитогенетика высокого риска (сложная или -7)
      • Менее 10% бластов в костном мозге по данным биопсии костного мозга в течение последних 4 недель (снижение процента бластов в костном мозге может быть достигнуто с помощью химиотерапии или другой терапии)
      • Меньше 75 лет

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ):

      • Нет ФАБ М3
      • Отсутствие острого лейкоза после бластной трансформации предшествующего хронического миелогенного лейкоза или другого миелопролиферативного заболевания
      • Пациенты с МДС в анамнезе или ОМЛ, связанным с лечением, имеют право на участие.
      • Предшествующее поражение центральной нервной системы (ЦНС) допускается при условии, что заболевание находится в стадии ремиссии на момент трансплантации.

      • Морфологически полная ремиссия (безлейкозное состояние) определяется как соответствие всем следующим критериям:

        • Бласты костного мозга < 5% (по данным костного мозга в течение последних 4 недель), но без нормальных показателей периферической крови
        • Отсутствие экстрамедуллярного лейкоза
        • Отсутствие бластов в периферической крови

      • Достигнута полная ремиссия (ПР) после не более 2 курсов индукционной химиотерапии.

        • Пациенты, получавшие азацитидин или децитабин, которые достигли состояния без лейкемии, имеют право на участие (может потребоваться до 4 курсов терапии для достижения этого состояния).
      • Возраст от 60 до 74 лет

  • Доноры должны соответствовать следующим критериям:

    • Одно из следующего:

      • HLA-идентичный родственный брат (6/6) по серологическому типированию для класса (A, B) и молекулярному типированию с низким разрешением для класса II (DRB1)
      • Подходящий неродственный донор (8/8) методом молекулярного типирования с высоким разрешением по HLA-A, -B, -C и DRB1
    • Нет сингенных доноров
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин.
  • Билирубин < 2 мг/дл ИЛИ билирубин 2–3 мг/дл при условии, что прямой билирубин в норме.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40% при отсутствии симптоматики заболевания легких
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 30% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сбора данных (MUGA)
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Нет неконтролируемого сахарного диабета или активных серьезных инфекций
  • Гиперчувствительность к продуктам, полученным из кишечной палочки, азацитидину или манниту неизвестна.
  • Отсутствие инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного гепатита В или С

  • Допускается азацитидин или децитабин.

    • Нет пациентов с прогрессированием МДС в ОМЛ во время лечения азацитидином или децитабином.
  • Не менее 4 недель после предшествующей дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) гипометилирующей химиотерапии, лучевой терапии и/или операции

  • Не более 2 курсов консолидирующей терапии перед трансплантацией (для больных ОМЛ)

    • Можно использовать любой режим консолидации, не требующий трансплантации.
    • Не более 6 мес от регистрации морфологического CR до трансплантации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (химиотерапия и трансплантация)

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни с -7 по -3, бусульфан в/в в течение 45 минут в дни с -6 по -3 и антитимоцитарный глобулин внутривенно в течение 4-10 часов в дни с -6 по -3. -5 (подходящий родственный донор [MSD]) или от -6 до -4 (подходящий неродственный донор [MUD]).

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0 или в дни 0-1.

ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ ТРАНСПЛАНТАНТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА: Пациенты получают такролимус перорально или внутривенно со 2-го по 90-й дни с постепенным снижением дозы на 150-180-й день. Пациенты также получают метотрексат внутривенно в дни 1, 3, 6 (MSD) и 11 (MUD).

КОНСОЛИДАЦИЯ: Начиная с 42-го дня, пациенты получают азацитидин подкожно или внутривенно в 1-й день.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Азацитидин
Учитывая SC или IV
Другие имена:
  • 5 АЗК
  • 5-АС
  • 5-азацитидин
  • 5-АЗС
  • Азацитидин
  • Азацитидин, 5-
  • Ладакамицин
  • Милосар
  • U-18496
  • Видаза
  • Онурег
Лекарство: Метотрексат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
Биологический: Антитимоцитарный глобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • АТГ
  • Антитимоцитарный глобулин
  • Антитимоцитарная сыворотка
  • САР
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
  • Аллогенный
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток, аллогенная
Лекарство: Такролимус
Учитывая PO или IV
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 5 лет

Выживаемость без прогрессирования (в процентах) через 2 и 5 лет определяется как процент пациентов, которые живы и не имеют прогрессирования через 2 и 5 лет после трансплантации соответственно.

Прогрессирование ОМЛ определяется как:

  • Повторное появление лейкозных бластных клеток в периферической крови и > 5% бластов в костном мозге
  • Если нет циркулирующих бластов, но костный мозг содержит 5-20% бластов, повторное исследование костного мозга >= 1 неделя спустя с > 5% бластов
  • Развитие экстрамедуллярного лейкоза Прогрессирование МДС определяется как
  • Для пациентов с <5% бластов в костном мозге: увеличение количества бластов от ≥50% до >5% бластов
  • Для пациентов с 5-10% бластов в костном мозге: увеличение ≥50% до >10% бластов
  • Любое из следующего: повторное появление ранее задокументированных характерных цитогенетических аномалий или рефрактерных цитопений с недвусмысленными признаками дисплазии при биопсии/аспирации костного мозга
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Общая выживаемость (в процентах) через 2 и 5 лет определяется как процент пациентов, которые все еще живы через 2 и 5 лет после даты трансплантации соответственно. Оценено с использованием оценщика пределов продукта Каплана-Мейера.
До 5 лет
100-дневная смертность
Временное ограничение: До 100 дней после лечения
Количество смертей, зарегистрированных в течение первых 100 дней после трансплантации.
До 100 дней после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ravi Vij, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июля 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 ноября 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02053 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000681025
  • CALGB-100801 (ДРУГОЙ: CTEP)
  • CALGB 100801 (ДРУГОЙ: Alliance for Clinical Trials in Oncology)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться