Busulfan, fludarabinfosfat og anti-thymocytglobulin efterfulgt af donorstamcelletransplantation og azacitidin til behandling af patienter med højrisiko myelodysplastisk syndrom og ældre patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Opfylder et af følgende sæt kriterier:

  • Myelodysplastiske syndromer (MDS):

    • Sygdom med højrisikotræk (fundet enten ved diagnose eller før påbegyndelse af cytotoksisk behandling), defineret som en af ​​følgende:

      • Internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS) risiko >= mellem-2
      • Refraktær anæmi med overskydende eksplosioner efter fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassificering
      • Højrisiko cytogenetik (enten kompleks eller -7)
    • Mindre end 10 % knoglemarvsblaster som bestemt ved knoglemarvsbiopsi inden for de seneste 4 uger (reduktion i marvblastprocent kan opnås med kemoterapi eller anden terapi)
    • Mindre end 75 år gammel

  • Akut myeloid leukæmi (AML):

    • Ingen FAB M3
    • Ingen akut leukæmi efter blasttransformation af tidligere kronisk myelogen leukæmi eller anden myeloproliferativ sygdom
    • Patienter med tidligere MDS eller behandlingsrelateret AML er kvalificerede
    • Forudgående involvering af centralnervesystemet (CNS) er tilladt, forudsat at sygdommen er i remission ved transplantationen

    • Morfologisk fuldstændig remission (leukæmi-fri tilstand) er defineret som at opfylde alle følgende kriterier:

      • Knoglemarvsblaster < 5 % (bestemt af knoglemarv inden for de seneste 4 uger), men uden krav om normale perifere blodtal
      • Ingen ekstramedullær leukæmi
      • Ingen sprængninger i perifert blod

    • Opnået fuldstændig remission (CR) efter ikke mere end 2 forløb med induktionskemoterapi

      • Patienter behandlet med azacitidin eller decitabin, som opnår en leukæmifri tilstand, er kvalificerede (kan have krævet op til 4 behandlingsforløb for at nå denne status)
    • Alder 60 til 74 år

• Donorer skal opfylde følgende kriterier:

  • En af følgende:

    • HLA-identisk søskende (6/6) ved serologisk typning for klasse (A, B) og lavopløsningsmolekylær typning for klasse II (DRB1)
    • Matchet ubeslægtet donor (8/8) ved højopløsningsmolekylær typning ved HLA-A, -B, -C og DRB1
  • Ingen syngene donorer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min
• Bilirubin < 2 mg/dL ELLER bilirubin 2-3 mg/dL forudsat at direkte bilirubin er normalt
• Aspartataminotransferase (AST) < 3 gange øvre normalgrænse
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) > 40 % uden symptomatisk lungesygdom
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 30 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen ukontrolleret diabetes mellitus eller aktive alvorlige infektioner
• Ingen kendt overfølsomhed over for E. coli-afledte produkter, azacitidin eller mannitol
• Ingen human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C

• Forudgående azacitidin eller decitabin tilladt

  • Ingen patienter, der udviklede sig fra MDS til AML under behandling med azacitidin eller decitabin
• Mindst 4 uger siden tidligere deoxyribonukleinsyre (DNA)-hypomethylerende kemoterapi, strålebehandling og/eller operation

• Ikke mere end 2 forløb med konsolideringsterapi før transplantation (for patienter med AML)

  • Ethvert konsolideringsregime, der ikke kræver transplantation, kan anvendes
  • Ikke mere end 6 måneder fra dokumentation for morfologisk CR til transplantation