フォン・ヒッペル・リンダウ病（VHL）患者におけるスニチニブの研究 (VHLSUT)

包含基準

1. 患者は、遺伝的または臨床的に確認された VHL 疾患を有し、従来のアプローチではもはや制御できない VHL による症状を持っている必要があります。

2. 患者は、以下の病変の少なくとも 1 つを持っている必要があります。

   • 眼 : レーザー治療や凍結療法ではもはや治療できず、進行性の視力喪失をもたらす網膜血管芽細胞腫;
   • CNS : 小脳、延髄、脊髄、または小脳橋角の血管芽細胞腫または内リンパ嚢腫瘍で、神経学的症状を引き起こし、それ以上の手術を受けられないか、最初の手術後に再発した;
   • 腎臓：保存的手術が不可能な多発性または両側性腫瘍、または手術および/または高周波焼灼療法または進行性/転移性RCCの後に再発した腫瘍;
   • 膵臓：切除不能または進行した神経内分泌腫瘍。
3. 以前に手術、化学療法、または放射線療法でVHLの治療を受けた患者は、これらの治療が研究開始の4週間以上前に完了したという条件の下で、この研究に適格であると見なされます治療。 以前に照射された病変は、画像上で成長の明確な証拠を示す場合にのみ、標的病変と見なされます。
4. 18歳以上の男性または女性。
5. パフォーマンスステータス ECOG 0-2
6. 平均余命 = 3 か月

7. 以下の制限内の生物学的/臨床的値:

   • 総血清ビリルビン = 1.5 x ULN (ギルバート病患者は対象外)
   • 血清トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼ = 2.5 x ULN、または根底にある悪性疾患 (肝転移) の場合 = 5x ULN
   • 血清クレアチニン = 1.5 x ULN、クレアチニンクリアランス = 80 ml/分
   • 絶対好中球数 = 1500/mm3
   • 血小板 = 100,000/mm3
   • ヘモグロビン = 9.0 g/dL
   • QTc 間隔 = 450 ミリ秒
   • 左心室駆出率 (LVEF) = マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図によって評価される施設の正常値の下限
8. スニチニブ（ケトコナゾール、テオフィリン、フェノバルビタール、クマジン/ワルファリンなどのCYP3A4阻害剤または誘導剤）の活性または薬物動態を変化させる可能性のある薬物または物質を投与されている患者の適格性は、主治医による中断または切り替えの可能性を検討した後に決定されます。他の薬。 それ以外の場合、患者は適格ではありません。 抗凝固薬（中でもクマジン/ワルファリン）は、低分子量ヘパリンに切り替えるか、患者の病歴に関してINRを目標範囲に維持するために、個別の用量適応の対象となる可能性があります。勉強。
9. 患者または法定代理人が、登録前に試験のすべての側面について通知を受けていることを示す署名および日付入りのインフォームド コンセント文書
10. -すべてのプロトコル評価、訪問のスケジュール、およびこの研究の一部として要求される、または要求される可能性のある手順を順守する意欲と能力。
11. フランスの社会保障制度に加盟

除外基準

1. -研究に入る前の4週間以内の化学療法、放射線療法、高周波または手術、または4週間以上前に投与された薬物による有害事象から完全に回復していない。
2. -他の治験薬を受け取っているか、過去30日間に臨床試験に参加した患者。
3. -スニチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
4. -スニチニブによる以前の治療
5. -NCI-CTCAEグレード= 3 研究への参加前4週間以内の出血。
6. -既知または疑われる脳転移の病歴、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患の証拠（神経科医によると、軟髄膜血管芽腫を除く） CTスキャンまたはMRIのスクリーニング。
7. -治験薬投与前の6か月以内の次のいずれか：症候性うっ血性心不全、心筋梗塞または冠動脈バイパス、肺塞栓症、進行中の重度または不安定狭心症、NCI-CTCAEグレード= 2心不整脈、脳血管障害または一過性虚血攻撃。
8. -最適な降圧療法にもかかわらず制御できない高血圧> 140/90 mmHg。
9. 投薬にもかかわらず甲状腺機能を正常範囲に維持できない既存の甲状腺異常。
10. -進行中の感染症、不安定または代償性のない呼吸器、心臓、肝臓または腎臓の疾患、精神医学的状態、検査室の異常を含む（ただしこれらに限定されない）その他の深刻な急性または慢性の病状。治験への参加または治験薬の投与、または患者を治験への参加に不適切にするもの。
11. -経口薬の吸収を妨げる可能性のある病状（胃または小腸の病理、吸収不良症候群）。
12. -抗レトロウイルス療法で治療された既知のHIV陽性患者（スニチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性）。
13. 妊娠中または授乳中。 -患者は、経口避妊薬、子宮内避妊具、または出産できないなど、研究中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
14. 過去3年以内の他の悪性腫瘍は、基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、扁平上皮皮膚癌、pT1/a膀胱癌を除き、過去12か月間に再発の証拠がない。