舒尼替尼在 Von Hippel-Lindau (VHL) 病患者中的研究 (VHLSUT)

纳入标准

1. 患者必须患有基因或临床确诊的 VHL 疾病，并且具有常规方法无法控制的 VHL 症状。

2. 患者必须至少有以下病变之一：

   • 眼睛：视网膜血管母细胞瘤无法再通过激光疗法或冷冻疗法治疗，并导致视力逐渐丧失；
   • 中枢神经系统：小脑、延髓、脊髓或桥小脑角血管母细胞瘤或内淋巴囊肿瘤引起的神经系统症状不适合进一步手术，或在第一次手术后复发；
   • 肾脏：保守手术无法触及的多发性或双侧肿瘤，或手术和/或射频消融后复发的肿瘤或晚期/转移性 RCC；
   • 胰腺：无法根治的或晚期神经内分泌肿瘤。
3. 先前接受过手术、化疗或放疗的 VHL 患者被认为符合本研究的条件，条件是这些治疗在开始研究治疗前 4 周以上完成。 只有在图像上显示出明确的生长证据时，先前受过辐射的病灶才会被视为目标病灶。
4. 男性或女性，至少18岁。
5. 性能状态 ECOG 0-2
6. 预期寿命 = 3 个月

7. 生物学/临床价值在以下范围内：

   • 总血清胆红素 = 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者不符合条件）
   • 血清转氨酶和碱性磷酸酶 = 2.5 x ULN，或者在潜在恶性肿瘤（肝转移）的情况下 = 5x ULN
   • 血清肌酐 = 1.5 x ULN，肌酐清除率 = 80 毫升/分钟
   • 中性粒细胞绝对计数 = 1500/mm3
   • 血小板 = 100,000/mm3
   • 血红蛋白 = 9.0 克/分升
   • QTc 间期 = 450 毫秒
   • 左心室射血分数 (LVEF) = 通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图评估的机构正常值下限
8. 接受任何可能改变舒尼替尼（CYP3A4 抑制剂或诱导剂，其中包括酮康唑、茶碱、苯巴比妥、香豆素/华法林）活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在主要研究者审查中断或转用的可能性后决定其他药物。 否则，患者不符合条件。 抗凝药物（其中香豆素/华法林）可能会改用低分子肝素，或根据患者的病史进行个体剂量调整，以将 INR 维持在目标范围内，在他参与治疗的整个过程中学习。
9. 签署并注明日期的知情同意书，说明患者或法定代表在入组前已被告知试验的所有方面
10. 愿意并有能力遵守本研究中要求或可能要求的所有协议评估、访问时间表和程序。
11. 隶属于法国社会保障体系

排除标准

1. 进入研究前 4 周内接受过化疗、放疗、射频或手术，或因提前 4 周以上给药导致的不良事件未完全恢复。
2. 在过去 30 天内接受任何其他研究药物或参加过临床试验的患者。
3. 归因于与舒尼替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
4. 既往接受过舒尼替尼治疗
5. NCI-CTCAE 等级 = 进入研究前 4 周内出血 3 级。
6. 已知或疑似脑转移病史、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病的证据（根据神经科医生的说法，软脑膜血管母细胞瘤除外）筛查 CT 扫描或 MRI。
7. 研究药物给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：有症状的充血性心力衰竭、心肌梗塞或冠状动脉搭桥术、肺栓塞、持续性严重或不稳定心绞痛、NCI-CTCAE 等级 = 2 心律失常、脑血管意外或短暂性脑缺血攻击。
8. 高血压 >140/90 mmHg，尽管进行了最佳的抗高血压治疗仍无法控制。
9. 既往存在的甲状腺功能异常，尽管服药仍无法维持在正常范围内。
10. 其他严重的急性或慢性疾病，包括（但不限于）持续感染、不稳定或失代偿的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病、精神疾病、实验室异常，根据研究者的判断，这些疾病会带来与以下疾病相关的过度风险研究参与或研究药物管理，或者会使患者不适合参加试验。
11. 任何可能干扰口服药物吸收的医疗状况（胃或小肠病理、吸收不良综合征）。
12. 接受抗逆转录病毒治疗的已知 HIV 阳性患者（与舒尼替尼的潜在药代动力学相互作用）。
13. 怀孕或哺乳。 患者必须同意在研究期间使用有效的避孕措施，包括口服避孕药、宫内节育器或无法生育。
14. 除基底细胞癌、原位宫颈癌、鳞状细胞皮肤癌、pT1/a 膀胱癌外，过去 3 年内发生任何其他恶性肿瘤且在过去 12 个月内无复发迹象。