Undersøgelse af Sunitinib hos patienter med Von Hippel-Lindau (VHL) sygdom (VHLSUT)

INKLUSIONSKRITERIER

1. Patienter skal have genetisk eller klinisk bekræftet VHL-sygdom og have symptomer fra VHL, som ikke længere kan kontrolleres med konventionelle metoder.

2. Patienter skal have mindst én af følgende læsioner:

   • Øje: retinal hæmangioblastom, der ikke længere kan behandles med laserterapi eller kryoterapi og resulterer i progressivt tab af syn;
   • CNS: cerebellar, bulbar, spinal eller cerebellopontin vinkel hæmangioblastom eller endolymfatisk sæktumor, der forårsager neurologiske symptomer, der ikke er modtagelige for yderligere kirurgi, eller er vendt tilbage efter en første operation;
   • Nyre: multiple eller bilaterale tumorer, der ikke er tilgængelige for konservativ kirurgi, eller tumorer, der er gentaget efter operation og/eller radiofrekvensablation eller fremskreden/metastatisk RCC;
   • Bugspytkirtel: uudslettelige eller fremskredne neuroendokrine tumorer.
3. Patienter, der tidligere er behandlet for VHL med kirurgi, kemoterapi eller strålebehandling, anses for at være kvalificerede til denne undersøgelse under forudsætning af, at disse behandlinger blev afsluttet mere end 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen. Tidligere bestrålede læsioner vil kun blive betragtet som mållæsioner, hvis de viser utvetydige tegn på vækst ved billedmateriale.
4. Mand eller kvinde, mindst 18 år gammel.
5. Ydelsesstatus ECOG 0-2
6. Forventet levetid = 3 måneder

7. Biologiske/kliniske værdier inden for følgende grænser:

   • Total serumbilirubin = 1,5 x ULN (patienter med Gilberts sygdom er ikke kvalificerede)
   • Serumtransaminaser og alkaliske fosfataser = 2,5 x ULN, eller i tilfælde af underliggende malignitet (levermetastase) = 5x ULN
   • Serumkreatinin = 1,5 x ULN, kreatininclearance = 80 ml/min.
   • Absolut neutrofiltal = 1500/mm3
   • Blodplader = 100.000/mm3
   • Hæmoglobin = 9,0 g/dL
   • QTc-interval = 450 msek
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) = nedre grænse for institutionel normal som vurderet ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
8. Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, som kan ændre aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​sunitinib (CYP3A4-hæmmere eller induktorer, herunder ketoconazol, theophyllin, phenobarbital, coumadin/warfarin), vil blive besluttet efter gennemgang af hovedforskeren af ​​muligheden for at afbryde eller skifte til afbrydelse. anden medicin. Ellers er patienten ikke berettiget. Antikoagulantia-lægemidler (herunder coumadin/warfarin) kan enten skiftes til lavmolekylært heparin eller være genstand for individuel dosistilpasning for at fastholde INR i målområdet med hensyn til patientens anamnese under hele hans deltagelse i undersøgelse.
9. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten, eller juridisk repræsentant, er blevet informeret om alle aspekter af forsøget før tilmelding
10. Vilje og evne til at overholde alle protokolvurderinger, tidsplan for besøg og procedurer, der er eller kunne anmodes om som en del af denne undersøgelse.
11. Tilsluttet det franske socialsikringssystem

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Kemoterapi, strålebehandling, radiofrekvens eller kirurgi inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen eller ikke fuldstændig restituering efter bivirkninger på grund af lægemidler administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Patienter, der modtager et andet forsøgsmiddel eller har deltaget i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage.
3. Anamnese med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinib.
4. Tidligere behandling med sunitinib
5. NCI-CTCAE-grad = 3 blødning inden for 4 uger før studiestart.
6. Anamnese med kendte eller mistænkte hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis, tegn på leptomeningeal sygdom (undtagen leptomeningeal hæmangioblastom, ifølge neurologen) ved screening CT-scanning eller MR.
7. Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt eller koronar bypass, lungeemboli, igangværende svær eller ustabil angina pectoris, NCI-CTCAE grad = 2 hjerterytmeforstyrrelser, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk angreb.
8. Hypertension >140/90 mmHg, der ikke kan kontrolleres på trods af optimal antihypertensiv behandling.
9. Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke kan opretholdes i normalområdet trods medicin.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder (men ikke begrænset til), vedvarende infektion, ustabil eller ukompenseret luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdom, psykiatrisk tilstand, laboratorieabnormitet, der efter investigators vurdering ville medføre overdreven risiko forbundet med studiedeltagelse eller studielægemiddeladministration, eller som ville gøre patienten uegnet til at komme ind i forsøget.
11. Enhver medicinsk tilstand (mave- eller tyndtarmspatologi, malabsorptionssyndrom), der kan forstyrre oral medicinabsorption.
12. Kendte HIV-positive patienter behandlet med antiretroviral behandling (potentielle farmakokinetiske interaktioner med sunitinib).
13. Graviditet eller amning. Patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen, herunder orale præventionsmidler, intrauterine anordninger eller at de ikke er i stand til at formere sig.
14. Enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år med undtagelse af basalcellecarcinom, in situ cervikal carcinom, pladecellehudkræft, pT1/a blærekræft uden tegn på recidiv inden for de sidste 12 måneder.