Estudo de Sunitinibe em Pacientes com Doença de Von Hippel-Lindau (VHL) (VHLSUT)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Os pacientes devem ter doença de VHL geneticamente ou clinicamente confirmada e ter sintomas de VHL que não são mais controláveis ​​por abordagens convencionais.

2. Os pacientes devem ter pelo menos uma das seguintes lesões:

   • Olho: hemangioblastoma da retina que não pode mais ser tratado por terapia a laser ou crioterapia e resulta em perda progressiva da visão;
   • SNC: hemangioblastoma cerebelar, bulbar, espinal ou do ângulo pontocerebelar ou tumor do saco endolinfático causando sintomas neurológicos que não são passíveis de cirurgia posterior ou que recorreram após uma primeira cirurgia;
   • Rim: tumores múltiplos ou bilaterais não acessíveis à cirurgia conservadora, ou tumores recorrentes após cirurgia e/ou ablação por radiofrequência ou CCR avançado/metastático;
   • Pâncreas: tumores neuroendócrinos inextirpáveis ​​ou avançados.
3. Os pacientes previamente tratados para VHL com cirurgia, quimioterapia ou radioterapia são considerados elegíveis para este estudo sob a condição de que esses tratamentos tenham sido concluídos mais de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Lesões previamente irradiadas serão consideradas como lesões-alvo somente se demonstrarem evidência inequívoca de crescimento nas imagens.
4. Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.
5. Status de desempenho ECOG 0-2
6. Expectativa de vida = 3 meses

7. Valores biológicos/clínicos dentro dos seguintes limites:

   • Bilirrubina sérica total = 1,5 x LSN (pacientes com doença de Gilbert não são elegíveis)
   • Transaminases séricas e fosfatases alcalinas = 2,5 x LSN, ou em caso de malignidade subjacente (metástase hepática) = 5x LSN
   • Creatinina sérica = 1,5 x LSN, depuração de creatinina = 80 ml/min
   • Contagem absoluta de neutrófilos = 1500/mm3
   • Plaquetas = 100.000/mm3
   • Hemoglobina = 9,0 g/dL
   • Intervalo QTc = 450 ms
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) = limite inferior do normal institucional conforme avaliado por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma
8. A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que possam alterar a atividade ou a farmacocinética do sunitinibe (inibidores ou indutores do CYP3A4, entre os quais cetoconazol, teofilina, fenobarbital, coumadina/varfarina) será decidida após revisão pelo investigador principal da possibilidade de interromper ou mudar para outros medicamentos. Caso contrário, o paciente não é elegível. Os medicamentos anticoagulantes (entre os quais coumadina/varfarina) podem ser trocados por heparina de baixo peso molecular, ou sofrer adaptação individual da dose para manter o INR na faixa-alvo em relação à história do paciente, ao longo de sua participação no estudar.
9. Documento de consentimento informado assinado e datado declarando que o paciente, ou representante legal, foi informado de todos os aspectos do estudo antes da inscrição
10. Vontade e capacidade de cumprir todas as avaliações de protocolo, agendamento de visitas e procedimentos que são ou podem ser solicitados como parte deste estudo.
11. Filiado ao sistema de segurança social francês

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Quimioterapia, radioterapia, radiofrequência ou cirurgia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou não se recuperar completamente de eventos adversos devido a medicamentos administrados mais de 4 semanas antes.
2. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental ou que tenham participado de ensaio clínico nos últimos 30 dias.
3. História de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sunitinibe.
4. Tratamento anterior com sunitinibe
5. Grau NCI-CTCAE = 3 hemorragia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
6. História de metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa, evidência de doença leptomeníngea (exceto hemangioblastoma leptomeníngeo, de acordo com o neurologista) na triagem por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
7. Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio ou desvio da artéria coronária, embolia pulmonar, angina pectoris grave ou instável contínua, grau NCI-CTCAE = 2 disritmia cardíaca, acidente vascular cerebral ou isquêmico transitório ataque.
8. Hipertensão >140/90 mmHg que não pode ser controlada apesar da terapia anti-hipertensiva ideal.
9. Anormalidade tireoidiana pré-existente com função tireoidiana que não pode ser mantida na faixa normal apesar da medicação.
10. Outra condição médica aguda ou crônica grave, incluindo (mas não limitada a) infecção em curso, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada, condição psiquiátrica, anormalidade laboratorial que, a critério do investigador, poderia transmitir risco excessivo associado a participação no estudo ou administração do medicamento no estudo, ou que tornaria o paciente inadequado para participar do estudo.
11. Qualquer condição médica (patologia gástrica ou do intestino delgado, síndrome de má absorção) que possa interferir na absorção de medicamentos orais.
12. Doentes VIH positivos conhecidos tratados com terapêutica anti-retroviral (potenciais interacções farmacocinéticas com sunitinib).
13. Gravidez ou amamentação. Os pacientes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, incluindo contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos ou serem incapazes de procriar.
14. Qualquer outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ, câncer de pele de células escamosas, câncer de bexiga pT1/a sem evidência de recorrência durante os últimos 12 meses.