Studio di Sunitinib in pazienti con malattia di Von Hippel-Lindau (VHL). (VHLSUT)

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. I pazienti devono avere una malattia VHL geneticamente o clinicamente confermata e presentare sintomi da VHL non più controllabili con approcci convenzionali.

2. I pazienti devono avere almeno una delle seguenti lesioni:

   • Occhio: emangioblastoma retinico non più trattabile con laserterapia o crioterapia e con conseguente progressiva perdita della vista;
   • SNC: emangioblastoma dell'angolo cerebellare, bulbare, spinale o pontocerebellare o tumore del sacco endolinfatico che causa sintomi neurologici che non sono suscettibili di ulteriore intervento chirurgico o che si sono ripresentati dopo un primo intervento chirurgico;
   • Rene: tumori multipli o bilaterali non accessibili alla chirurgia conservativa, o tumori recidivati ​​dopo intervento chirurgico e/o ablazione con radiofrequenza o RCC avanzato/metastatico;
   • Pancreas: tumori neuroendocrini inestirpabili o avanzati.
3. I pazienti precedentemente trattati per VHL con chirurgia, chemioterapia o radioterapia sono considerati idonei per questo studio a condizione che questi trattamenti siano stati completati più di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Le lesioni irradiate in precedenza saranno considerate come lesioni target solo se dimostrano inequivocabile evidenza di crescita all'immagine.
4. Maschio o femmina, almeno 18 anni.
5. Performance status ECOG 0-2
6. Aspettativa di vita = 3 mesi

7. Valori biologici/clinici entro i seguenti limiti:

   • Bilirubina sierica totale = 1,5 x ULN (i pazienti con malattia di Gilbert non sono idonei)
   • Transaminasi sieriche e fosfatasi alcaline = 2,5 x ULN, o in caso di neoplasia sottostante (metastasi epatiche) = 5 x ULN
   • Creatinina sierica = 1,5 x ULN, clearance della creatinina = 80 ml/min
   • Conta assoluta dei neutrofili = 1500/mm3
   • Piastrine = 100.000/mm3
   • Emoglobina = 9,0 g/dL
   • Intervallo QTc = 450 msec
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) = limite inferiore del normale istituzionale come valutato mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiogramma
8. L'idoneità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze che possono alterare l'attività o la farmacocinetica di sunitinib (inibitori o induttori del CYP3A4 tra cui ketoconazolo, teofillina, fenobarbital, coumadin/warfarin) sarà decisa dopo la revisione da parte del ricercatore principale della possibilità di interrompere o passare a altri farmaci. In caso contrario, il paziente non è idoneo. I farmaci anticoagulanti (tra cui il coumadin/warfarin) possono essere convertiti in eparina a basso peso molecolare o essere soggetti a un adattamento individuale della dose al fine di mantenere l'INR nell'intervallo target in relazione alla storia del paziente, durante tutta la sua partecipazione al trattamento studio.
9. Documento di consenso informato firmato e datato attestante che il paziente, o il rappresentante legale, è stato informato di tutti gli aspetti della sperimentazione prima dell'arruolamento
10. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le valutazioni del protocollo, il programma delle visite e le procedure che sono o potrebbero essere richieste come parte di questo studio.
11. Affiliato al sistema di sicurezza sociale francese

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Chemioterapia, radioterapia, radiofrequenza o intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o recupero non completo da eventi avversi dovuti a farmaci somministrati più di 4 settimane prima.
2. Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale o che hanno partecipato a uno studio clinico negli ultimi 30 giorni.
3. Storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib.
4. Precedente trattamento con sunitinib
5. Grado NCI-CTCAE = 3 emorragia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
6. Anamnesi di metastasi cerebrali note o sospette, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa, evidenza di malattia leptomeningea (ad eccezione dell'emangioblastoma leptomeningeo, secondo il neurologo) alla TC di screening o alla risonanza magnetica.
7. Qualsiasi delle seguenti condizioni nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico o bypass coronarico, embolia polmonare, angina pectoris grave o instabile in corso, aritmia cardiaca di grado NCI-CTCAE = 2, accidente cerebrovascolare o ischemia transitoria attacco.
8. Ipertensione >140/90 mmHg che non può essere controllata nonostante una terapia antipertensiva ottimale.
9. Anomalia tiroidea preesistente con funzione tiroidea che non può essere mantenuta nel range di normalità nonostante i farmaci.
10. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui (ma non limitate a), infezione in corso, malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate, condizioni psichiatriche, anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, darebbero un eccesso di rischio associato a partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o che renderebbe il paziente non idoneo all'ingresso nella sperimentazione.
11. Qualsiasi condizione medica (patologia gastrica o dell'intestino tenue, sindrome da malassorbimento) che potrebbe interferire con l'assorbimento orale dei farmaci.
12. Pazienti HIV positivi noti trattati con terapia antiretrovirale (potenziali interazioni farmacocinetiche con sunitinib).
13. Gravidanza o allattamento. I pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio, inclusi contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o non essere in grado di procreare.
14. Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 3 anni eccetto carcinoma a cellule basali, carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma della vescica pT1/a senza evidenza di recidiva negli ultimi 12 mesi.