Étude du sunitinib chez des patients atteints de la maladie de Von Hippel-Lindau (VHL) (VHLSUT)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Les patients doivent avoir une maladie du VHL génétiquement ou cliniquement confirmée et présenter des symptômes du VHL qui ne sont plus contrôlables par les approches conventionnelles.

2. Les patients doivent avoir au moins une des lésions suivantes :

   • Oeil : hémangioblastome rétinien ne pouvant plus être traité par laser ou cryothérapie et entraînant une perte progressive de la vision ;
   • SNC : hémangioblastome cérébelleux, bulbaire, rachidien ou de l'angle ponto-cérébelleux ou tumeur du sac endolymphatique provoquant des symptômes neurologiques qui ne se prêtent pas à une nouvelle intervention chirurgicale ou qui ont récidivé après une première intervention chirurgicale ;
   • Rein : tumeurs multiples ou bilatérales non accessibles à la chirurgie conservatrice, ou tumeurs ayant récidivé après chirurgie et/ou ablation par radiofréquence ou RCC avancé/métastatique ;
   • Pancréas : tumeurs neuroendocrines inextirpables ou avancées.
3. Les patients précédemment traités pour le VHL par chirurgie, chimiothérapie ou radiothérapie sont considérés comme éligibles pour cette étude à condition que ces traitements aient été terminés plus de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude. Les lésions précédemment irradiées ne seront considérées comme des lésions cibles que si elles démontrent une preuve sans équivoque de croissance sur l'imagerie.
4. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
5. Statut de performance ECOG 0-2
6. Espérance de vie = 3 mois

7. Valeurs biologiques/cliniques dans les limites suivantes :

   • Bilirubine sérique totale = 1,5 x LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert ne sont pas éligibles)
   • Transaminases sériques et phosphatases alcalines = 2,5 x LSN, ou en cas de malignité sous-jacente (métastase hépatique) = 5x LSN
   • Créatinine sérique = 1,5 x LSN, clairance de la créatinine = 80 ml/min
   • Nombre absolu de neutrophiles = 1500/mm3
   • Plaquettes = 100 000/mm3
   • Hémoglobine = 9,0 g/dL
   • Intervalle QTc = 450 ms
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) = limite inférieure de la normale institutionnelle telle qu'évaluée par un scanner ou un échocardiogramme à acquisition multiple (MUGA)
8. L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances susceptibles d'altérer l'activité ou la pharmacocinétique du sunitinib (inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 parmi lesquels le kétoconazole, la théophylline, le phénobarbital, la coumadine/warfarine) sera décidée après examen par l'investigateur principal de la possibilité d'interrompre ou de passer à d'autres médicaments. Sinon, le patient n'est pas éligible. Les médicaments anticoagulants (dont coumadine/warfarine) peuvent être, soit basculés vers l'héparine de bas poids moléculaire, soit soumis à une adaptation posologique individuelle afin de maintenir l'INR dans la fourchette cible au regard des antécédents du patient, tout au long de sa participation au étudier.
9. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient, ou son représentant légal, a été informé de tous les aspects de l'essai avant son inscription
10. Volonté et capacité à se conformer à toutes les évaluations du protocole, au calendrier des visites et aux procédures qui sont ou pourraient être demandées dans le cadre de cette étude.
11. Affilié à la sécurité sociale française

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Chimiothérapie, radiothérapie, radiofréquence ou chirurgie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou récupération incomplète d'événements indésirables dus à des médicaments administrés plus de 4 semaines auparavant.
2. Patients recevant tout autre agent expérimental ou ayant participé à un essai clinique au cours des 30 derniers jours.
3. Antécédents de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sunitinib.
4. Traitement antérieur par sunitinib
5. Hémorragie de grade NCI-CTCAE = 3 dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
6. Antécédents de métastases cérébrales connues ou suspectées, compression médullaire, méningite carcinomateuse, évidence de maladie leptoméningée (sauf hémangioblastome leptoméningé, selon le neurologue) au scanner de dépistage ou IRM.
7. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien, embolie pulmonaire, angine de poitrine sévère ou instable en cours, grade NCI-CTCAE = 2, dysrythmie cardiaque, accident vasculaire cérébral ou ischémie transitoire attaque.
8. Hypertension > 140/90 mmHg qui ne peut être contrôlée malgré un traitement antihypertenseur optimal.
9. Anomalie thyroïdienne préexistante avec fonction thyroïdienne qui ne peut pas être maintenue dans la plage normale malgré les médicaments.
10. Autre affection médicale aiguë ou chronique grave, y compris (mais sans s'y limiter), une infection en cours, une maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée, une affection psychiatrique, une anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou l'administration du médicament à l'étude, ou qui rendrait le patient inapte à participer à l'essai.
11. Toute condition médicale (pathologie gastrique ou de l'intestin grêle, syndrome de malabsorption) qui pourrait interférer avec l'absorption des médicaments par voie orale.
12. Patients séropositifs connus traités par un traitement antirétroviral (interactions pharmacocinétiques potentielles avec le sunitinib).
13. Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude, y compris les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins ou l'incapacité de procréer.
14. Toute autre affection maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer épidermoïde de la peau, du cancer de la vessie pT1/a sans signe de récidive au cours des 12 derniers mois.