Studie van Sunitinib bij patiënten met de ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL). (VHLSUT)

INSLUITINGSCRITERIA

1. Patiënten moeten een genetisch of klinisch bevestigde VHL-ziekte hebben en symptomen van VHL hebben die niet langer onder controle kunnen worden gehouden met conventionele benaderingen.

2. Patiënten moeten ten minste een van de volgende laesies hebben:

   • Oog: hemangioblastoom van het netvlies dat niet langer kan worden behandeld met lasertherapie of cryotherapie en leidt tot progressief verlies van gezichtsvermogen;
   • CZS: cerebellaire, bulbaire, spinale of cerebellopontine hoekhemangioblastoom of endolymfatische zaktumor die neurologische symptomen veroorzaakt die niet vatbaar zijn voor verdere chirurgie, of die zijn teruggekomen na een eerste operatie;
   • Nier: meerdere of bilaterale tumoren die niet toegankelijk zijn voor conservatieve chirurgie, of tumoren die zijn teruggekeerd na chirurgie en/of radiofrequente ablatie of gevorderde/gemetastaseerde RCC;
   • Pancreas: onuitroeibare of geavanceerde neuro-endocriene tumoren.
3. Patiënten die eerder zijn behandeld voor VHL met chirurgie, chemotherapie of radiotherapie komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat deze behandelingen meer dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zijn voltooid. Eerder bestraalde laesies worden alleen als doellaesies beschouwd als ze ondubbelzinnig bewijs van groei op beeldvorming vertonen.
4. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
5. Prestatiestatus ECOG 0-2
6. Levensverwachting = 3 maanden

7. Biologische/klinische waarden binnen de volgende grenzen:

   • Totaal serumbilirubine = 1,5 x ULN (patiënten met de ziekte van Gilbert komen niet in aanmerking)
   • Serumtransaminasen en alkalische fosfatasen = 2,5 x ULN, of bij onderliggende maligniteit (levermetastasen) = 5x ULN
   • Serumcreatinine = 1,5 x ULN, creatinineklaring = 80 ml/min
   • Absoluut aantal neutrofielen = 1500/mm3
   • Bloedplaatjes = 100.000/mm3
   • Hemoglobine = 9,0 g/dl
   • QTc-interval = 450 msec
   • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) = ondergrens van institutioneel normaal zoals beoordeeld door multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram
8. Of patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die de activiteit of farmacokinetiek van sunitinib kunnen veranderen (CYP3A4-remmers of -inductoren waaronder ketoconazol, theofylline, fenobarbital, coumadin/warfarine) in aanmerking komen, wordt bepaald na beoordeling door de hoofdonderzoeker van de mogelijkheid om te onderbreken of over te schakelen op sunitinib. andere medicijnen. Anders komt de patiënt niet in aanmerking. Anticoagulantia (waaronder coumadin/warfarine) kunnen ofwel worden overgeschakeld op heparine met een laag moleculair gewicht, ofwel onderworpen zijn aan individuele dosisaanpassing om de INR binnen het doelbereik te houden met betrekking tot de geschiedenis van de patiënt, gedurende zijn deelname aan het onderzoek. studie.
9. Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waarin staat dat de patiënt, of wettelijke vertegenwoordiger, voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle aspecten van het onderzoek
10. Bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan alle protocolbeoordelingen, bezoekschema's en procedures die zijn of kunnen worden aangevraagd als onderdeel van dit onderzoek.
11. Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Chemotherapie, radiotherapie, radiofrequentie of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of niet volledig herstellen van bijwerkingen als gevolg van medicijnen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
2. Patiënten die een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een klinische proef.
3. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sunitinib.
4. Eerdere behandeling met sunitinib
5. NCI-CTCAE-graad = 3 bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
6. Geschiedenis van bekende of vermoede hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis, bewijs van leptomeningeale ziekte (behalve leptomeningeaal hemangioblastoom, volgens de neuroloog) bij screening CT-scan of MRI.
7. Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct of bypass van de kransslagader, longembolie, aanhoudende ernstige of onstabiele angina pectoris, NCI-CTCAE-graad = 2 hartritmestoornissen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemie aanval.
8. Hypertensie >140/90 mmHg die ondanks optimale antihypertensieve therapie niet onder controle kan worden gebracht.
9. Reeds bestaande schildklierafwijking met schildklierfunctie die ondanks medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden.
10. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder (maar niet beperkt tot) aanhoudende infectie, onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nieraandoeningen, psychiatrische aandoeningen, laboratoriumafwijkingen die naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico zouden opleveren in verband met studiedeelname of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of waardoor de patiënt niet geschikt zou zijn voor deelname aan de studie.
11. Elke medische aandoening (pathologie van de maag of dunne darm, malabsorptiesyndroom) die de opname van orale medicatie kan verstoren.
12. Bekende hiv-positieve patiënten die worden behandeld met antiretrovirale therapie (mogelijke farmacokinetische interacties met sunitinib).
13. Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie te gebruiken, inclusief orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of niet in staat zijn om zich voort te planten.
14. Elke andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve basaalcelcarcinoom, in situ cervicaal carcinoom, plaveiselcelkanker, pT1/a-blaaskanker zonder bewijs van recidief gedurende de laatste 12 maanden.