Studie av Sunitinib hos patienter med Von Hippel-Lindau (VHL) sjukdom (VHLSUT)

INKLUSIONSKRITERIER

1. Patienter måste ha genetiskt eller kliniskt bekräftad VHL-sjukdom och ha symtom från VHL som inte längre kan kontrolleras med konventionella metoder.

2. Patienter måste ha minst en av följande lesioner:

   • Öga: retinalt hemangioblastom som inte längre kan behandlas med laserterapi eller kryoterapi och som resulterar i progressiv synförlust;
   • CNS: cerebellär, bulbar, spinal eller cerebellopontin vinkel hemangioblastom eller endolymfatisk säcktumör som orsakar neurologiska symtom som inte är mottagliga för ytterligare operation, eller som har återkommit efter en första operation;
   • Njure: multipla eller bilaterala tumörer som inte är tillgängliga för konservativ kirurgi, eller tumörer som har återkommit efter operation och/eller radiofrekvensablation eller avancerad/metastaserande RCC;
   • Bukspottkörtel: obotliga eller avancerade neuroendokrina tumörer.
3. Patienter som tidigare behandlats för VHL med kirurgi, kemoterapi eller strålbehandling anses vara kvalificerade för denna studie under förutsättning att dessa behandlingar avslutades mer än 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades. Tidigare utstrålade lesioner kommer endast att betraktas som målskador om de visar otvetydiga tecken på tillväxt efter bild.
4. Man eller kvinna, minst 18 år gammal.
5. Prestandastatus ECOG 0-2
6. Förväntad livslängd = 3 månader

7. Biologiska/kliniska värden inom följande gränser:

   • Totalt serumbilirubin = 1,5 x ULN (patienter med Gilberts sjukdom är inte berättigade)
   • Serumtransaminaser och alkaliska fosfataser = 2,5 x ULN, eller vid underliggande malignitet (levermetastaser) = 5x ULN
   • Serumkreatinin = 1,5 x ULN, kreatininclearance = 80 ml/min
   • Absolut antal neutrofiler = 1500/mm3
   • Blodplättar = 100 000/mm3
   • Hemoglobin = 9,0 g/dL
   • QTc-intervall = 450 msek
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) = nedre gräns för institutionell normal, bedömd med multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram
8. Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som kan ändra aktiviteten eller farmakokinetiken för sunitinib (CYP3A4-hämmare eller inducerare, bland annat ketokonazol, teofyllin, fenobarbital, kumadin/warfarin) kommer att beslutas efter granskning av huvudutredaren av möjligheten att avbryta eller byta till avbrott. andra mediciner. Annars är patienten inte berättigad. Antikoagulantia läkemedel (bland annat kumadin/warfarin) kan antingen bytas till lågmolekylärt heparin eller vara föremål för individuell dosanpassning för att bibehålla INR inom målintervallet med hänsyn till patientens historia, under hela hans deltagande i studie.
9. Undertecknat och daterat informerat samtycke som anger att patienten, eller juridiskt ombud, har informerats om alla aspekter av prövningen innan inskrivningen
10. Vilja och förmåga att följa alla protokollbedömningar, besöksscheman och procedurer som är eller skulle kunna begäras som en del av denna studie.
11. Ansluten till det franska socialförsäkringssystemet

EXKLUSIONS KRITERIER

1. Kemoterapi, strålbehandling, radiofrekvens eller kirurgi inom 4 veckor före inträde i studien eller inte fullständig återhämtning från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
2. Patienter som får något annat prövningsmedel eller som har deltagit i en klinisk prövning under de senaste 30 dagarna.
3. Historik med allergisk reaktion tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sunitinib.
4. Tidigare behandling med sunitinib
5. NCI-CTCAE grad = 3 blödning inom 4 veckor före studiestart.
6. Anamnes på kända eller misstänkta hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit, tecken på leptomeningeal sjukdom (förutom leptomeningeal hemangioblastom, enligt neurologen) vid screening CT-skanning eller MRT.
7. Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet: symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller kranskärlsbypass, lungemboli, pågående svår eller instabil angina pectoris, NCI-CTCAE grad = 2 hjärtrytmrubbningar, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk ge sig på.
8. Hypertoni >140/90 mmHg som inte kan kontrolleras trots optimal antihypertensiv behandling.
9. Redan existerande sköldkörtelavvikelse med sköldkörtelfunktion som trots medicinering inte kan hållas inom normalområdet.
10. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive (men inte begränsat till), pågående infektion, instabil eller okompenserad luftvägs-, hjärt-, lever- eller njursjukdom, psykiatriskt tillstånd, laboratorieavvikelse som skulle ge, enligt utredarens bedömning, överrisk i samband med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, eller som skulle göra patienten olämplig för inträde i prövningen.
11. Alla medicinska tillstånd (mag- eller tunntarmspatologi, malabsorptionssyndrom) som kan störa oral medicinabsorption.
12. Kända HIV-positiva patienter som behandlas med antiretroviral terapi (potentiella farmakokinetiska interaktioner med sunitinib).
13. Graviditet eller amning. Patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studien, inklusive orala preventivmedel, intrauterina anordningar eller att de inte kan fortplanta sig.
14. Alla andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom basalcellscancer, in situ livmoderhalscancer, skivepitelcancer, pT1/a blåscancer utan tecken på återfall under de senaste 12 månaderna.