A szunitinib vizsgálata von Hippel-Lindau-kórban (VHL) szenvedő betegeknél (VHLSUT)

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. A betegeknek genetikailag vagy klinikailag igazolt VHL-betegségben kell állniuk, és olyan VHL-tünetekkel kell rendelkezniük, amelyek a hagyományos módszerekkel már nem kontrollálhatók.

2. A betegeknek az alábbi elváltozások legalább egyikével kell rendelkezniük:

   • Szem: retina hemangioblasztóma, amely már nem kezelhető lézerterápiával vagy krioterápiával, és amely progresszív látásvesztést eredményez;
   • CNS: cerebelláris, bulbaris, gerincvelői vagy cerebellopontine szögű haemangioblasztóma vagy endolymphaticus zsákdaganat, amely neurológiai tüneteket okoz, amelyek további műtétre nem alkalmasak, vagy az első műtét után kiújultak;
   • Vese: konzervatív műtéttel nem hozzáférhető többszörös vagy kétoldali daganatok, vagy műtét és/vagy rádiófrekvenciás abláció vagy előrehaladott/metasztatikus RCC után kiújuló daganatok;
   • Hasnyálmirigy: kiirthatatlan vagy előrehaladott neuroendokrin daganatok.
3. A korábban VHL miatt műtéttel, kemoterápiával vagy sugárterápiával kezelt betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy ezeket a kezeléseket több mint 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt befejezték. A korábban besugárzott léziók csak akkor tekinthetők célléziónak, ha a képek alapján egyértelműen bizonyítják a növekedést.
4. Férfi vagy nő, legalább 18 éves.
5. Teljesítmény állapota ECOG 0-2
6. Várható élettartam = 3 hónap

7. Biológiai/klinikai értékek a következő határokon belül:

   • A teljes szérum bilirubin = 1,5 x ULN (Gilbert-kórban szenvedő betegek nem alkalmasak)
   • Szérum transzaminázok és alkalikus foszfatázok = 2,5 x ULN, vagy mögöttes rosszindulatú daganat (májmetasztázis) esetén = 5 x ULN
   • Szérum kreatinin = 1,5 x ULN, kreatinin clearance = 80 ml/perc
   • Abszolút neutrofilszám = 1500/mm3
   • Vérlemezkék = 100 000/mm3
   • Hemoglobin = 9,0 g/dl
   • QTc intervallum = 450 msec
   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) = az intézményi normálérték alsó határa, amelyet többszörös felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal határoztak meg
8. A szunitinib aktivitását vagy farmakokinetikáját megváltoztató gyógyszereket vagy anyagokat (CYP3A4 gátlók vagy induktorok, köztük ketokonazol, teofillin, fenobarbitál, kumadin/warfarin) kapó betegek jogosultságáról a vizsgálatot követően döntenek, miután a vizsgálatvezető megvizsgálta a kezelés megszakításának vagy átállásának lehetőségét. egyéb gyógyszerek. Ellenkező esetben a beteg nem jogosult. A véralvadásgátló szerek (köztük a kumadin/warfarin) átállíthatók kis molekulatömegű heparinra, vagy egyéni dózismódosításnak vethetők alá annak érdekében, hogy az INR-t a céltartományban tartsák a beteg anamnézisére tekintettel, a beteg részvételének teljes időtartama alatt. tanulmány.
9. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely kijelenti, hogy a pácienst vagy törvényes képviselőjét a felvétel előtt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozásáról
10. Hajlandóság és képesség, hogy megfeleljenek minden olyan protokoll-értékelésnek, látogatási ütemezésnek és eljárásnak, amely a jelen tanulmány részeként kérhető vagy kérhető.
11. A francia társadalombiztosítási rendszer tagja

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Kemoterápia, sugárterápia, rádiófrekvenciás vagy műtét a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, vagy a több mint 4 héttel korábban beadott gyógyszerek miatti nemkívánatos eseményekből való felépülés nem teljes.
2. Olyan betegek, akik az elmúlt 30 napban bármilyen más vizsgálati szert kaptak, vagy klinikai vizsgálatban vettek részt.
3. A szunitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakció anamnézisében.
4. Korábbi szunitinib-kezelés
5. NCI-CTCAE fokozat = 3 vérzés a vizsgálatba való belépés előtti 4 héten belül.
6. Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás, leptomeningeális betegségre utaló jelek (kivéve a leptomeningealis hemangioblasztóma, a neurológus szerint) CT vagy MRI szűrésen.
7. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül: tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus vagy koszorúér bypass, tüdőembólia, folyamatban lévő súlyos vagy instabil angina pectoris, NCI-CTCAE fokozat = 2-es szívritmuszavar, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti iszkémiás támadás.
8. 140/90 Hgmm feletti magas vérnyomás, amely az optimális vérnyomáscsökkentő terápia ellenére nem szabályozható.
9. Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség pajzsmirigyműködéssel, amelyet gyógyszeres kezelés ellenére sem lehet a normál tartományban tartani.
10. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot, ideértve (de nem kizárólagosan) a folyamatban lévő fertőzést, instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegséget, pszichiátriai állapotot, laboratóriumi eltéréseket, amelyek a vizsgáló megítélése szerint túlzott kockázatot jelentenek vizsgálatban való részvétel vagy vizsgálati gyógyszer beadása, vagy amelyek alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatban való részvételre.
11. Bármilyen egészségügyi állapot (gyomor- vagy vékonybél patológia, felszívódási zavar szindróma), amely megzavarhatja az orális gyógyszer felszívódását.
12. Antiretrovirális terápiával kezelt ismert HIV-pozitív betegek (potenciális farmakokinetikai kölcsönhatások szunitinibbel).
13. Terhesség vagy szoptatás. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, beleértve az orális fogamzásgátlókat, a méhen belüli eszközöket, vagy ha nem tudnak nemződni.
14. Bármilyen más rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát, az in situ méhnyakrákot, a laphámsejtes bőrrákot, a pT1/a hólyagrákot, kiújulásra utaló jelek nélkül az elmúlt 12 hónapban.