Studie sunitinibu u pacientů s von Hippel-Lindauovou (VHL) nemocí (VHLSUT)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Pacienti musí mít geneticky nebo klinicky potvrzené onemocnění VHL a mít příznaky z VHL, které již nejsou kontrolovatelné konvenčními přístupy.

2. Pacienti musí mít alespoň jednu z následujících lézí:

   • Oko: retinální hemangioblastom, který již nelze léčit laserovou terapií nebo kryoterapií a má za následek progresivní ztrátu zraku;
   • CNS: hemangioblastom s cerebelárním, bulbárním, spinálním nebo cerebellopontinním úhlem nebo tumor endolymfatického vaku způsobující neurologické symptomy, které nejsou vhodné pro další operaci, nebo se znovu objevily po první operaci;
   • Ledviny: mnohočetné nebo bilaterální nádory, které nejsou dostupné pro konzervativní chirurgii, nebo nádory, které se znovu objevily po operaci a/nebo radiofrekvenční ablaci nebo pokročilém/metastatickém RCC;
   • Pankreas: neodstranitelné nebo pokročilé neuroendokrinní nádory.
3. Pacienti dříve léčení na VHL chirurgicky, chemoterapií nebo radioterapií jsou považováni za způsobilé pro tuto studii za podmínky, že tyto léčby byly dokončeny více než 4 týdny před zahájením studijní léčby. Dříve ozářené léze budou považovány za cílové léze pouze tehdy, pokud vykazují jednoznačný důkaz růstu na zobrazení.
4. Muž nebo žena, minimálně 18 let.
5. Stav výkonu ECOG 0-2
6. Předpokládaná délka života = 3 měsíce

7. Biologické/klinické hodnoty v rámci následujících limitů:

   • Celkový sérový bilirubin = 1,5 x ULN (nevhodní pacienti s Gilbertovou chorobou)
   • Sérové ​​transaminázy a alkalické fosfatázy = 2,5 x ULN nebo v případě základní malignity (hepatické metastázy) = 5 x ULN
   • Sérový kreatinin = 1,5 x ULN, clearance kreatininu = 80 ml/min
   • Absolutní počet neutrofilů = 1500/mm3
   • Krevní destičky = 100 000/mm3
   • Hemoglobin = 9,0 g/dl
   • QTc interval = 450 msec
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) = dolní hranice ústavního normálu, jak bylo stanoveno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem
8. O způsobilosti pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které mohou změnit aktivitu nebo farmakokinetiku sunitinibu (inhibitory nebo induktory CYP3A4, mezi které patří ketokonazol, teofylin, fenobarbital, kumadin/warfarin), rozhodne hlavní zkoušející po posouzení možnosti přerušení nebo přechodu na jiné léky. V opačném případě pacient není způsobilý. Antikoagulační léky (mezi nimi kumadin/warfarin) mohou být buď převedeny na nízkomolekulární heparin, nebo mohou být individuálně přizpůsobeny dávkování za účelem udržení INR v cílovém rozmezí s ohledem na pacientovu anamnézu po celou dobu jeho účasti na léčbě. studie.
9. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu uvádějící, že pacient nebo jeho zákonný zástupce byl před zařazením informován o všech aspektech studie
10. Ochota a schopnost dodržovat všechna protokolární hodnocení, plán návštěv a postupy, které jsou nebo by mohly být požadovány jako součást této studie.
11. Přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Chemoterapie, radioterapie, radiofrekvence nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie nebo nedokončení zotavení z nežádoucích příhod v důsledku léků podávaných více než 4 týdny dříve.
2. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou hodnocenou látku nebo se účastnili klinické studie v posledních 30 dnech.
3. Anamnéza alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib.
4. Předchozí léčba sunitinibem
5. Stupeň NCI-CTCAE = 3 krvácení během 4 týdnů před vstupem do studie.
6. Známé nebo suspektní mozkové metastázy v anamnéze, komprese míchy, karcinomatózní meningitida, průkaz leptomeningeálního onemocnění (kromě leptomeningeálního hemangioblastomu, dle neurologa) na screeningovém CT nebo MRI.
7. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny, plicní embolie, pokračující těžká nebo nestabilní angina pectoris, srdeční dysrytmie stupně NCI-CTCAE = 2, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná ischemie Záchvat.
8. Hypertenze >140/90 mmHg, kterou nelze kontrolovat navzdory optimální antihypertenzní léčbě.
9. Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze udržet v normálním rozmezí navzdory medikaci.
10. Jiný těžký akutní nebo chronický zdravotní stav včetně (ale nejen) probíhající infekce, nestabilního nebo nekompenzovaného respiračního, srdečního, jaterního nebo renálního onemocnění, psychiatrického stavu, laboratorních abnormalit, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily nadměrné riziko spojené s účast ve studii nebo podávání studijního léku, nebo které by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
11. Jakýkoli zdravotní stav (patologie žaludku nebo tenkého střeva, malabsorpční syndrom), který by mohl narušovat absorpci perorálních léků.
12. Známí HIV pozitivní pacienti léčení antiretrovirovou terapií (potenciální farmakokinetické interakce se sunitinibem).
13. Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie, včetně perorální antikoncepce, nitroděložních tělísek nebo neschopnosti plodit.
14. Jakákoli jiná malignita během posledních 3 let s výjimkou bazaliomu, in situ karcinomu děložního čípku, spinocelulárního karcinomu kůže, pT1/a karcinomu močového měchýře bez známek recidivy během posledních 12 měsíců.