Estudio de sunitinib en pacientes con enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) (VHLSUT)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Los pacientes deben tener la enfermedad de VHL genética o clínicamente confirmada y tener síntomas de VHL que ya no se pueden controlar con enfoques convencionales.

2. Los pacientes deben tener al menos una de las siguientes lesiones:

   • Ojo: hemangioblastoma retiniano que ya no puede tratarse con terapia con láser o crioterapia y que provoca una pérdida progresiva de la visión;
   • SNC: hemangioblastoma cerebeloso, bulbar, espinal o del ángulo pontocerebeloso o tumor del saco endolinfático que causa síntomas neurológicos que no son susceptibles de cirugía adicional o que han reaparecido después de una primera cirugía;
   • Riñón: tumores múltiples o bilaterales no accesibles a la cirugía conservadora, o tumores que recidivan después de la cirugía y/o ablación por radiofrecuencia o CCR avanzado/metastásico;
   • Páncreas: tumores neuroendocrinos inextirpables o avanzados.
3. Los pacientes previamente tratados por VHL con cirugía, quimioterapia o radioterapia se consideran elegibles para este estudio con la condición de que estos tratamientos se hayan completado más de 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio. Las lesiones previamente radiadas se considerarán lesiones diana solo si demuestran evidencia inequívoca de crecimiento en las imágenes.
4. Hombre o mujer, mayor de 18 años.
5. Estado funcional ECOG 0-2
6. Esperanza de vida = 3 meses

7. Valores biológicos/clínicos dentro de los siguientes límites:

   • Bilirrubina sérica total = 1,5 x ULN (los pacientes con enfermedad de Gilbert no son elegibles)
   • Transaminasas séricas y fosfatasas alcalinas = 2,5 x ULN, o en caso de malignidad subyacente (metástasis hepática) = 5x ULN
   • Creatinina sérica = 1,5 x LSN, aclaramiento de creatinina = 80 ml/min
   • Recuento absoluto de neutrófilos = 1500/mm3
   • Plaquetas = 100.000/mm3
   • Hemoglobina = 9,0 g/dL
   • Intervalo QTc = 450 ms
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) = límite inferior de la normalidad institucional evaluada mediante exploración o ecocardiograma de adquisición multigated (MUGA, por sus siglas en inglés)
8. La elegibilidad de los pacientes que reciben cualquier medicamento o sustancia que pueda alterar la actividad o la farmacocinética de sunitinib (inhibidores o inductores de CYP3A4 entre los que se encuentran ketoconazol, teofilina, fenobarbital, cumadina/warfarina) se decidirá después de que el investigador principal revise la posibilidad de interrumpir o cambiar a otros medicamentos De lo contrario, el paciente no es elegible. Los fármacos anticoagulantes (entre los que se encuentran la cumadina/warfarina) pueden cambiarse por heparina de bajo peso molecular o ser objeto de una adaptación individual de la dosis para mantener el INR en el rango objetivo con respecto a la historia del paciente, a lo largo de su participación en el estudiar.
9. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente, o su representante legal, ha sido informado de todos los aspectos del ensayo antes de la inscripción
10. Voluntad y capacidad para cumplir con todas las evaluaciones de protocolo, programa de visitas y procedimientos que se soliciten o puedan solicitarse como parte de este estudio.
11. Afiliado al sistema de seguridad social francés

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Quimioterapia, radioterapia, radiofrecuencia o cirugía dentro de las 4 semanas previas a ingresar al estudio o no recuperarse por completo de los eventos adversos debidos a los medicamentos administrados más de 4 semanas antes.
2. Pacientes que reciban cualquier otro agente en investigación o que hayan participado en un ensayo clínico en los últimos 30 días.
3. Antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a sunitinib.
4. Tratamiento previo con sunitinib
5. Hemorragia de grado NCI-CTCAE = 3 dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
6. Antecedentes de metástasis cerebrales conocidas o sospechadas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa, evidencia de enfermedad leptomeníngea (excepto hemangioblastoma leptomeníngeo, según el neurólogo) en la tomografía computarizada o resonancia magnética de detección.
7. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio o derivación de la arteria coronaria, embolia pulmonar, angina de pecho grave o inestable en curso, arritmia cardíaca de grado NCI-CTCAE = 2, accidente cerebrovascular o isquemia transitoria ataque.
8. Hipertensión >140/90 mmHg que no se puede controlar a pesar de la terapia antihipertensiva óptima.
9. Anomalía tiroidea preexistente con función tiroidea que no se puede mantener en el rango normal a pesar de la medicación.
10. Otra condición médica aguda o crónica severa que incluye (pero no se limita a), infección en curso, enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada, condición psiquiátrica, anormalidad de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador, riesgo excesivo asociado con participación en el estudio o administración del fármaco del estudio, o que haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo.
11. Cualquier condición médica (patología gástrica o del intestino delgado, síndrome de malabsorción) que pueda interferir con la absorción oral de medicamentos.
12. Pacientes seropositivos conocidos tratados con terapia antirretroviral (posibles interacciones farmacocinéticas con sunitinib).
13. Embarazo o lactancia. Los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, incluidos los anticonceptivos orales, los dispositivos intrauterinos o la incapacidad de procrear.
14. Cualquier otro tumor maligno en los últimos 3 años excepto carcinoma de células basales, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células escamosas, cáncer de vejiga pT1/a sin evidencia de recurrencia durante los últimos 12 meses.