Badanie sunitynibu u pacjentów z chorobą von Hippla-Lindaua (VHL). (VHLSUT)

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Pacjenci muszą mieć genetycznie lub klinicznie potwierdzoną chorobę VHL i objawy VHL, których nie można już kontrolować konwencjonalnymi metodami.

2. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną z następujących zmian:

   • Oko: naczyniak zarodkowy siatkówki, którego nie można już leczyć laseroterapią lub krioterapią i który powoduje postępującą utratę wzroku;
   • OUN: naczyniak zarodkowy kąta móżdżku, opuszki, kręgosłupa lub mostu móżdżku lub guz worka endolimfatycznego powodujący objawy neurologiczne niekwalifikujące się do dalszej operacji lub nawracający po pierwszej operacji;
   • Nerki: mnogie lub obustronne guzy niedostępne dla operacji zachowawczej lub guzy, które nawróciły po operacji i/lub ablacji prądem o częstotliwości radiowej lub zaawansowany/przerzutowy RCC;
   • Trzustka: nieuleczalne lub zaawansowane guzy neuroendokrynne.
3. Pacjenci wcześniej leczeni z powodu VHL za pomocą operacji, chemioterapii lub radioterapii kwalifikują się do tego badania pod warunkiem, że leczenie to zostało zakończone ponad 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uprzednio napromieniowane zmiany zostaną uznane za zmiany docelowe tylko wtedy, gdy wykażą jednoznaczny dowód wzrostu na zdjęciach.
4. Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat.
5. Stan wydajności ECOG 0-2
6. Oczekiwana długość życia = 3 miesiące

7. Wartości biologiczne/kliniczne w następujących granicach:

   • Całkowita bilirubina w surowicy = 1,5 x ULN (pacjenci z chorobą Gilberta nie kwalifikują się)
   • Transaminazy w surowicy i fosfatazy alkaliczne = 2,5 x GGN lub w przypadku nowotworu złośliwego (przerzuty do wątroby) = 5 x GGN
   • Kreatynina w surowicy = 1,5 x GGN, klirens kreatyniny = 80 ml/min
   • Bezwzględna liczba neutrofili = 1500/mm3
   • Płytki krwi = 100 000/mm3
   • Hemoglobina = 9,0 g/dl
   • Odstęp QTc = 450 ms
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) = dolna granica normy w placówce oceniana na podstawie wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu
8. Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, które mogą zmieniać aktywność lub farmakokinetykę sunitynibu (inhibitory lub induktory CYP3A4, w tym ketokonazol, teofilina, fenobarbital, kumadyna/warfaryna) zostanie podjęta po ocenie przez głównego badacza możliwości przerwania leczenia lub przejścia na inne leki. W przeciwnym razie pacjent nie kwalifikuje się. Leki przeciwzakrzepowe (wśród nich kumadyna/warfaryna) mogą być zamienione na heparynę drobnocząsteczkową lub podlegać indywidualnemu dostosowaniu dawki w celu utrzymania INR w docelowym zakresie w odniesieniu do wywiadu pacjenta przez cały czas jego udziału w badanie.
9. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody stwierdzający, że pacjent lub przedstawiciel prawny został poinformowany o wszystkich aspektach badania przed włączeniem
10. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich ocen protokołu, harmonogramu wizyt i procedur, które są lub mogą być wymagane w ramach tego badania.
11. Związany z francuskim systemem zabezpieczenia społecznego

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Chemioterapia, radioterapia, radiofrekwencja lub operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub niepełne wyzdrowienie po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
2. Pacjenci otrzymujący inny badany lek lub uczestniczący w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni.
3. Historia reakcji alergicznej przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sunitynibu.
4. Wcześniejsze leczenie sunitynibem
5. Stopień NCI-CTCAE = 3 krwotok w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
6. Stwierdzone lub podejrzewane przerzuty do mózgu, kompresja rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych (z wyjątkiem naczyniaka zarodkowego opon mózgowo-rdzeniowych, według neurologa) w przesiewowym tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym.
7. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, zatorowość płucna, trwająca ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, stopień NCI-CTCAE = 2, zaburzenia rytmu serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie atak.
8. Nadciśnienie tętnicze >140/90 mmHg, którego nie można kontrolować pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego.
9. Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy z czynnością tarczycy, której nie można utrzymać w prawidłowym zakresie pomimo stosowania leków.
10. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan chorobowy, w tym (między innymi) trwająca infekcja, niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek, stan psychiczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby spowodować nadmierne ryzyko związane z udziału w badaniu lub podania badanego leku, lub które uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.
11. Jakakolwiek choroba (patologia żołądka lub jelita cienkiego, zespół złego wchłaniania), która może zakłócać wchłanianie leków doustnych.
12. Znani pacjenci HIV-pozytywni leczeni lekami przeciwretrowirusowymi (potencjalne interakcje farmakokinetyczne z sunitynibem).
13. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania, w tym doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych lub niezdolności do prokreacji.
14. Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ, raka płaskonabłonkowego skóry, pT1/raka pęcherza bez cech nawrotu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.