Sunitinibitutkimus Von Hippel-Lindaun (VHL) -tautia sairastavilla potilailla (VHLSUT)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. Potilailla on oltava geneettisesti tai kliinisesti vahvistettu VHL-sairaus ja heillä on oltava VHL-oireita, joita ei voida enää hallita tavanomaisilla menetelmillä.

2. Potilailla on oltava vähintään yksi seuraavista vaurioista:

   • Silmä: verkkokalvon hemangioblastooma, jota ei voida enää hoitaa laserhoidolla tai kryoterapialla ja joka johtaa asteittaiseen näön menetykseen;
   • Keskushermosto: pikkuaivo-, sipuli-, selkäydin- tai pikkuaivopontiinikulman hemangioblastooma tai endolymfaattinen pussikasvain, joka aiheuttaa neurologisia oireita, joita ei voida jatkaa leikkauksella tai jotka ovat uusiutuneet ensimmäisen leikkauksen jälkeen;
   • Munuaiset: useat tai kahdenväliset kasvaimet, joihin ei voida tehdä konservatiivista leikkausta, tai kasvaimet, jotka ovat uusineet leikkauksen ja/tai radiotaajuusablaation tai edenneen/metastaattisen RCC:n jälkeen;
   • Haima: hävittämättömät tai pitkälle edenneet neuroendokriiniset kasvaimet.
3. Potilaiden, joita on aiemmin hoidettu VHL:n vuoksi leikkauksella, kemoterapialla tai sädehoidolla, katsotaan olevan kelvollisia tähän tutkimukseen sillä ehdolla, että nämä hoidot on saatu päätökseen yli 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Aiemmin säteilytetyt leesiot katsotaan kohdevaurioiksi vain, jos ne osoittavat yksiselitteisiä todisteita kasvusta kuvien perusteella.
4. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
5. Suorituskykytila ​​ECOG 0-2
6. Elinajanodote = 3 kuukautta

7. Biologiset/kliiniset arvot seuraavissa rajoissa:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini = 1,5 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin tauti, eivät ole kelvollisia)
   • Seerumin transaminaasit ja alkaliset fosfataasit = 2,5 x ULN, tai jos taustalla on pahanlaatuinen kasvain (maksametastaasi) = 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini = 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma = 80 ml/min
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä = 1500/mm3
   • Verihiutaleet = 100 000/mm3
   • Hemoglobiini = 9,0 g/dl
   • QTc-väli = 450 ms
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) = laitosnormin alaraja määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
8. Potilaiden, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka voivat muuttaa sunitinibin aktiivisuutta tai farmakokinetiikkaa (CYP3A4:n estäjät tai indusoijat, joihin kuuluu ketokonatsoli, teofylliini, fenobarbitaali, kumadiini/varfariini), kelpoisuus päätetään päätutkijan arvioitua mahdollisuutta keskeyttää tai vaihtaa hoitoon. muut lääkkeet. Muuten potilas ei kelpaa. Antikoagulanttilääkkeet (joista kumadiini/varfariini) voidaan joko vaihtaa pienimolekyyliseen hepariiniin tai niitä voidaan mukauttaa yksilöllisesti, jotta INR pysyy tavoitealueella potilaan historian suhteen koko hänen osallistumisensa ajan opiskella.
9. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, jossa todetaan, että potilaalle tai sen lailliselle edustajalle on tiedotettu kaikista tutkimukseen liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista
10. Halu ja kyky noudattaa kaikkia protokollan arviointeja, vierailujen aikatauluja ja menettelyjä, joita pyydetään tai voidaan pyytää osana tätä tutkimusta.
11. Kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään

POISTAMISKRITEERIT

1. Kemoterapia, sädehoito, radiotaajuus tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai toipuminen kokonaan yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
2. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta tai jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana.
3. Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sunitinibi.
4. Aiempi hoito sunitinibillä
5. NCI-CTCAE-aste = 3 verenvuotoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
6. Aiemmat tunnetut tai epäillyt aivoetäpesäkkeet, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, merkkejä leptomeningeaalisesta taudista (poikkeuksena leptomeningeaalinen hemangioblastooma neurologin mukaan) seulonnassa TT-skannauksella tai magneettikuvauksella.
7. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, keuhkoembolia, meneillään oleva vaikea tai epästabiili angina pectoris, NCI-CTCAE-aste = 2 sydämen rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys.
8. Hypertensio >140/90 mmHg, jota ei voida hallita optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
9. Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen poikkeavuus ja kilpirauhasen toiminta, jota ei voida pitää normaalialueella lääkityksestä huolimatta.
10. Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) jatkuva infektio, epästabiili tai kompensoitumaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus, psykiatrinen tila, laboratoriotulosten poikkeavuus, joka voisi tutkijan arvion mukaan aiheuttaa ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistuminen tai tutkimuslääkkeen antaminen tai mikä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
11. Mikä tahansa sairaus (mahalaukun tai ohutsuolen patologia, imeytymishäiriö), joka saattaa häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
12. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, joita hoidetaan antiretroviraalisella hoidolla (mahdolliset farmakokineettiset yhteisvaikutukset sunitinibin kanssa).
13. Raskaus tai imetys. Potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet tai lisääntymiskyvyttömyys.
14. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, in situ kohdunkaulan karsinoomaa, okasolusyöpää, pT1/a virtsarakkosyöpää, joiden uusiutumisesta ei ole todettu viimeisten 12 kuukauden aikana.