Studie av Sunitinib hos pasienter med Von Hippel-Lindau (VHL) sykdom (VHLSUT)

INKLUSJONSKRITERIER

1. Pasienter må ha genetisk eller klinisk bekreftet VHL-sykdom og ha symptomer fra VHL som ikke lenger kan kontrolleres med konvensjonelle tilnærminger.

2. Pasienter må ha minst én av følgende lesjoner:

   • Øye : retinal hemangioblastom som ikke lenger kan behandles med laserterapi eller kryoterapi og som resulterer i progressivt tap av syn;
   • CNS: cerebellar, bulbar, spinal eller cerebellopontin vinkel hemangioblastom eller endolymfatisk sekktumor som forårsaker nevrologiske symptomer som ikke er mottagelig for ytterligere kirurgi, eller som har gjentatt seg etter en første operasjon;
   • Nyre: multiple eller bilaterale svulster som ikke er tilgjengelige for konservativ kirurgi, eller svulster som har kommet tilbake etter kirurgi og/eller radiofrekvensablasjon eller avansert/metastatisk RCC;
   • Bukspyttkjertel: uutslettelige eller avanserte nevroendokrine svulster.
3. Pasienter som tidligere er behandlet for VHL med kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling anses som kvalifisert for denne studien under forutsetning av at disse behandlingene ble fullført mer enn 4 uker før studiebehandlingen startet. Tidligere utstrålede lesjoner vil kun betraktes som mållesjoner hvis de viser utvetydige bevis på vekst ved bilder.
4. Mann eller kvinne, minst 18 år gammel.
5. Ytelsesstatus ECOG 0-2
6. Forventet levealder = 3 måneder

7. Biologiske/kliniske verdier innenfor følgende grenser:

   • Totalt serumbilirubin = 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts sykdom er ikke kvalifisert)
   • Serumtransaminaser og alkaliske fosfataser = 2,5 x ULN, eller ved underliggende malignitet (levermetastase) = 5x ULN
   • Serumkreatinin = 1,5 x ULN, kreatininclearance = 80 ml/min.
   • Absolutt nøytrofiltall = 1500/mm3
   • Blodplater = 100 000/mm3
   • Hemoglobin = 9,0 g/dL
   • QTc-intervall = 450 msek
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) = nedre grense for institusjonell normal som vurdert ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram
8. Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som kan endre aktiviteten eller farmakokinetikken til sunitinib (CYP3A4-hemmere eller induktorer, blant annet ketokonazol, teofyllin, fenobarbital, kumadin/warfarin) vil avgjøres etter vurdering av hovedutforskeren av muligheten til å avbryte eller bytte til avbrudd. andre medisiner. Ellers er pasienten ikke kvalifisert. Antikoagulantia legemidler (blant annet kumadin/warfarin) kan enten byttes til lavmolekylært heparin, eller være gjenstand for individuell dosetilpasning for å opprettholde INR i målområdet med hensyn til pasientens historie, under hele hans deltakelse i studere.
9. Signert og datert informert samtykkedokument som sier at pasienten, eller juridisk representant, har blitt informert om alle aspekter ved forsøket før påmelding
10. Vilje og evne til å overholde alle protokollvurderinger, tidsplan for besøk og prosedyrer som er eller kan bli forespurt som en del av denne studien.
11. Tilknyttet det franske trygdesystemet

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Kjemoterapi, strålebehandling, radiofrekvens eller kirurgi innen 4 uker før du går inn i studien eller ikke fullstendig restituert fra uønskede hendelser på grunn av legemidler administrert mer enn 4 uker tidligere.
2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene.
3. Anamnese med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sunitinib.
4. Tidligere behandling med sunitinib
5. NCI-CTCAE-grad = 3 blødninger innen 4 uker før studiestart.
6. Anamnese med kjente eller mistenkte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt, tegn på leptomeningeal sykdom (unntatt leptomeningeal hemangioblastom, ifølge nevrologen) ved screening CT-skanning eller MR.
7. Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studiemedikament: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller koronar bypass, lungeemboli, pågående alvorlig eller ustabil angina pectoris, NCI-CTCAE grad = 2 hjerterytmeforstyrrelser, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
8. Hypertensjon >140/90 mmHg som ikke kan kontrolleres til tross for optimal antihypertensiv behandling.
9. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik med skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke kan opprettholdes i normalområdet til tross for medisinering.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander, inkludert (men ikke begrenset til), pågående infeksjon, ustabil eller ukompensert luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdom, psykiatrisk tilstand, laboratorieavvik som etter utforskerens vurdering vil medføre overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, eller som ville gjøre pasienten uegnet for inntreden i forsøket.
11. Enhver medisinsk tilstand (mage- eller tynntarmspatologi, malabsorpsjonssyndrom) som kan forstyrre oral medisinabsorpsjon.
12. Kjente HIV-positive pasienter behandlet med antiretroviral terapi (potensielle farmakokinetiske interaksjoner med sunitinib).
13. Graviditet eller amming. Pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon under studien, inkludert orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, eller å være ute av stand til å formere seg.
14. Enhver annen malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt basalcellekarsinom, in situ cervical carcinom, plateepitelkreft, pT1/a blærekreft uten tegn på tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene.