Изучение сунитиниба у пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау (БГЛ) (VHLSUT)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Пациенты должны иметь генетически или клинически подтвержденное заболевание VHL и симптомы VHL, которые больше не поддаются контролю с помощью традиционных подходов.

2. У пациентов должно быть хотя бы одно из следующих поражений:

   • Глаз: гемангиобластома сетчатки, которая больше не поддается лечению лазерной терапией или криотерапией и приводит к прогрессирующей потере зрения;
   • ЦНС: мозжечковая, бульбарная, спинальная или мостомозжечковая гемангиобластома или опухоль эндолимфатического мешка, вызывающая неврологические симптомы, которые не поддаются дальнейшему хирургическому вмешательству или рецидивируют после первой операции;
   • Почки: множественные или двусторонние опухоли, недоступные для консервативной хирургии, или опухоли, рецидивировавшие после операции и/или радиочастотной абляции, или распространенный/метастатический ПКР;
   • Поджелудочная железа: неустранимые или распространенные нейроэндокринные опухоли.
3. Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу ВХЛ хирургическим путем, химиотерапией или лучевой терапией, считаются подходящими для участия в этом исследовании при условии, что это лечение было завершено более чем за 4 недели до начала исследуемого лечения. Ранее облученные поражения будут считаться целевыми поражениями только в том случае, если они демонстрируют недвусмысленные признаки роста на снимках.
4. Мужчина или женщина от 18 лет.
5. Состояние производительности ECOG 0-2
6. Ожидаемая продолжительность жизни = 3 месяца

7. Биологические/клинические значения в следующих пределах:

   • Общий билирубин сыворотки = 1,5 x ВГН (пациенты с болезнью Жильбера не подходят)
   • Сывороточные трансаминазы и щелочные фосфатазы = 2,5 х ВГН или в случае основного злокачественного новообразования (метастазы в печень) = 5 х ВГН
   • Креатинин сыворотки = 1,5 x ВГН, клиренс креатинина = 80 мл/мин.
   • Абсолютное количество нейтрофилов = 1500/мм3
   • Тромбоциты = 100 000/мм3
   • Гемоглобин = 9,0 г/дл
   • Интервал QTc = 450 мс
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) = нижняя граница институциональной нормы, оцениваемая с помощью сканирования с множественным входом (MUGA) или эхокардиограммы.
8. Приемлемость пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, которые могут изменить активность или фармакокинетику сунитиниба (ингибиторы или индукторы CYP3A4, среди которых кетоконазол, теофиллин, фенобарбитал, кумадин/варфарин), будет решаться после рассмотрения главным исследователем возможности прерывания или перехода на другие лекарства. В противном случае пациент не имеет права. Антикоагулянты (среди которых кумадин/варфарин) могут быть либо переведены на низкомолекулярный гепарин, либо подлежат индивидуальной адаптации дозы для поддержания МНО в целевом диапазоне с учетом анамнеза пациента на протяжении всего его участия в учиться.
9. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, в котором указано, что пациент или его законный представитель был проинформирован обо всех аспектах исследования до включения в исследование.
10. Готовность и способность соблюдать все протокольные оценки, график посещений и процедуры, которые являются или могут быть запрошены в рамках этого исследования.
11. Принадлежит к французской системе социального обеспечения

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Химиотерапия, лучевая терапия, радиочастотная терапия или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование или неполное выздоровление от нежелательных явлений из-за лекарств, введенных более чем за 4 недели до этого.
2. Пациенты, получающие любой другой исследуемый препарат или участвовавшие в клиническом исследовании за последние 30 дней.
3. Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу сунитинибу.
4. Предшествующее лечение сунитинибом
5. Степень NCI-CTCAE = 3 кровоизлияния в течение 4 недель до включения в исследование.
6. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит, признаки лептоменингеального заболевания (за исключением лептоменингеальной гемангиобластомы, по мнению невролога) при скрининге КТ или МРТ.
7. Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование, легочная эмболия, продолжающаяся тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная аритмия степени NCI-CTCAE = 2, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемия. атака.
8. Артериальная гипертензия >140/90 мм рт.ст., которую невозможно контролировать, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию.
9. Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне, несмотря на лекарства.
10. Другое тяжелое острое или хроническое заболевание, включая (но не ограничиваясь этим) текущую инфекцию, нестабильную или некомпенсированную дыхательную, сердечную, печеночную или почечную недостаточность, психическое состояние, лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут привести к повышенному риску, связанному с участие в исследовании или введение исследуемого препарата, или которые могут сделать пациента непригодным для включения в исследование.
11. Любое заболевание (патология желудка или тонкой кишки, синдром мальабсорбции), которое может препятствовать всасыванию пероральных препаратов.
12. Известные ВИЧ-положительные пациенты, получающие антиретровирусную терапию (возможные фармакокинетические взаимодействия с сунитинибом).
13. Беременность или кормление грудью. Пациенты должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции во время исследования, включая оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или невозможность продолжения рода.
14. Любое другое злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, кроме базальноклеточного рака, рака шейки матки in situ, плоскоклеточного рака кожи, рака мочевого пузыря pT1/a без признаков рецидива в течение последних 12 месяцев.