ビスモデギブの薬物動態に対する食品の影響の評価

包含基準:

• 標準治療に抵抗性である組織学的に確認された進行性悪性腫瘍（白血病を除く）、または標準治療が受けられない患者
• 測定可能な病気または測定できない病気
• 予想余命 > 3 か月
• Karnofsky のパフォーマンス ステータス > 70%
• 白血球数 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 制度上の正常値の上限
• クレアチニン =< 1.5 X 制度上の正常上限値
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加の少なくとも4週間前、治験参加期間中、および出産後少なくとも12か月間、2つの避妊法（バリア避妊法と他の避妊法）を使用しなければなりません。処理;この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

• 妊娠の可能性のある女性は、GDC-0449 (血清または尿) の初回投与前の 48 時間以内に、血清妊娠検査が陰性であることが求められます (感度は少なくとも 25 mIU/mL)。妊娠検査（血清または尿）は、GDC-0449投与前の24時間以内に、月経周期が規則的であれば4週間ごとに、または研究中に月経周期が不規則であれば2週間ごとに実施されます。尿検査が陽性である場合は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。 GDC-0449を調剤する前に、治験責任医師は、患者による2つの避妊法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認および文書化し、GDC-0449の催奇形性の可能性についての患者の理解を確認する必要があります。

  • 妊娠の可能性のある女性対象は次のように定義されます。

    • 定期的な月経がある患者さん
    • 初経後の無月経、不規則な周期、または消退出血を防ぐ避妊法を使用している患者
    • 卵管結紮を受けた女性

  • 女性被験者は、以下の理由により、出産の可能性がないとみなされる場合があります。

    • 患者は両側卵管卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を伴う腹部子宮全摘出術を受けている
    • 患者は医学的に閉経状態（月経がない状態）が24か月連続であると確認されている
    • 思春期前の女性。まだ月経が始まっていない若い女性患者の親または保護者は、月経が始まっていないことを確認する必要があります。研究中に若い女性患者が初潮を迎えた場合、その時点から彼女は出産の可能性のある女性とみなされます。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 研究に参加する前に4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
• 脳転移が分かっている患者はこの臨床試験から除外されるべきである
• GDC-0449または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 吸収不良症候群または腸管での吸収を妨げるその他の症状のある患者。患者はカプセルを飲み込める必要があります
• ウイルス性肝炎またはその他の肝炎または肝硬変を含む、臨床的に重要な肝疾患の病歴がある患者は参加資格がありません。
• 適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常下限未満と定義された制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症または低カリウム血症の患者は、この研究から除外されます。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が GDC-0449 の治療を受けている場合は、授乳を中止する必要があります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外

• 以下の薬を必要とする病状のある患者さんは除外されます。

  • シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な阻害剤 (クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、エリスロマイシン、グレープフルーツ ジュース、ベラパミル、およびジルチアゼム)
  • シトクロム P450 2C9 (CYP2C9) の強力な阻害剤 (フルコナゾールおよびアミオダロン)
  • CYP3A4 の誘導物質 (カルバマゼピン、デキサメタゾン、モダフィニル、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ピオグリタゾン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワート、トログリタゾン)
  • CYP2C9 の誘導物質 (リファンピン、セコバルビタール)
• 病状や食事制限により、少なくとも10時間（一晩）絶食したり、高カロリーの食事を摂ることができない患者
• 包含/除外基準のあいまいさは、研究担当者とのコミュニケーションによって明確にし、解決する必要があります。