Evaluación del efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de vismodegib

Criterios de inclusión:

• Neoplasias malignas avanzadas confirmadas histológicamente (excepto leucemias) refractarias a la terapia estándar de atención, o para las cuales no hay disponible una terapia estándar de atención
• Enfermedad medible o no medible
• Una expectativa de vida anticipada > 3 meses
• Estado funcional de Karnofsky > 70 %
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar dos formas de anticoncepción (es decir, anticoncepción de barrera y otro método anticonceptivo) al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 12 meses después de la finalización del estudio. tratamiento; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de GDC-0449 (suero u orina); se administrará una prueba de embarazo (suero u orina) cada 4 semanas si sus ciclos menstruales son regulares o cada 2 semanas si sus ciclos son irregulares durante el estudio dentro del período de 24 horas anterior a la administración de GDC-0449; una prueba de orina positiva debe ser confirmada por una prueba de embarazo en suero; antes de dispensar GDC-0449, el investigador debe confirmar y documentar el uso de dos métodos anticonceptivos por parte de la paciente, las fechas de la prueba de embarazo negativa y confirmar que la paciente comprende el potencial teratogénico de GDC-0449

  • Las mujeres en edad fértil se definen de la siguiente manera:

    • Pacientes con menstruaciones regulares.
    • Pacientes, después de la menarquia con amenorrea, ciclos irregulares o que usan un método anticonceptivo que impide el sangrado por deprivación
    • Mujeres que han tenido ligadura de trompas

  • Se puede considerar que las mujeres NO están en edad fértil por las siguientes razones:

    • La paciente se ha sometido a una histerectomía abdominal total con salpingooforectomía bilateral u ovariectomía bilateral.
    • La paciente está médicamente confirmada como menopáusica (sin período menstrual) durante 24 meses consecutivos
    • Mujeres prepuberales; el padre o tutor de pacientes jóvenes que aún no han comenzado la menstruación debe verificar que la menstruación no haya comenzado; si una paciente joven llega a la menarquia durante el estudio, se la considerará una mujer en edad fértil a partir de ese momento
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a GDC-0449 u otros agentes utilizados en el estudio
• Pacientes con síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción intestinal; los pacientes deben poder tragar las cápsulas
• Los pacientes con antecedentes clínicamente importantes de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral o de otro tipo o la cirrosis, no son elegibles
• Se excluyen de este estudio los pacientes con hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia o hipopotasemia no controlada definida como inferior al límite inferior normal para la institución, a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con GDC-0449
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles

• Se excluirán los pacientes con condiciones médicas que requieran los siguientes medicamentos

  • Inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, eritromicina, jugo de toronja, verapamilo y diltiazem)
  • Inhibidores potentes del citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (fluconazol y amiodarona)
  • Inductores de CYP3A4 (carbamazepina, dexametasona, modafinilo, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, hierba de San Juan, troglitazona)
  • Inductores de CYP2C9 (rifampicina y secobarbital)
• Pacientes que tienen una condición médica o restricciones dietéticas que le impiden ayunar durante al menos 10 horas (durante la noche) o comer una comida rica en calorías
• Cualquier ambigüedad en los criterios de inclusión/exclusión debe aclararse y resolverse mediante comunicación con los investigadores del estudio.