Évaluation de l'effet des aliments sur la pharmacocinétique du vismodegib

Critère d'intégration:

• Malignités avancées histologiquement confirmées (à l'exception des leucémies) réfractaires au traitement standard de soins, ou pour lesquelles aucun traitement standard de soins n'est disponible
• Maladie mesurable ou non mesurable
• Une espérance de vie anticipée > 3 mois
• Statut de performance de Karnofsky > 70 %
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (c. traitement; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) dans les 48 heures précédant la première dose de GDC-0449 (sérum ou urine) ; un test de grossesse (sérum ou urine) sera administré toutes les 4 semaines si leurs cycles menstruels sont réguliers ou toutes les 2 semaines si leurs cycles sont irréguliers pendant l'étude dans les 24 heures précédant l'administration du GDC-0449 ; un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique ; avant de délivrer le GDC-0449, l'investigateur doit confirmer et documenter l'utilisation par la patiente de deux méthodes contraceptives, les dates de test de grossesse négatif et confirmer la compréhension de la patiente du potentiel tératogène du GDC-0449

  • Les sujets féminins en âge de procréer sont définis comme suit :

    • Patientes ayant des règles régulières
    • Patients, après la ménarche avec aménorrhée, cycles irréguliers ou utilisant une méthode contraceptive qui empêche les saignements de privation
    • Femmes ayant subi une ligature des trompes

  • Les sujets féminins peuvent être considérés comme NON en âge de procréer pour les raisons suivantes :

    • Le patient a subi une hystérectomie abdominale totale avec salpingo-ovariectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale
    • La patiente est médicalement confirmée ménopausée (pas de menstruation) pendant 24 mois consécutifs
    • Femelles pré-pubères ; le parent ou le tuteur des jeunes patientes qui n'ont pas encore commencé leurs menstruations doit vérifier que les menstruations n'ont pas commencé ; si une jeune patiente atteint ses premières règles au cours de l'étude, elle doit être considérée comme une femme en âge de procréer à partir de ce moment
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à GDC-0449 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Patients atteints du syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption intestinale ; les patients doivent pouvoir avaler des gélules
• Les patients ayant des antécédents cliniquement importants de maladie du foie, y compris une hépatite virale ou autre ou une cirrhose ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une hypocalcémie, une hypomagnésémie, une hyponatrémie ou une hypokaliémie non contrôlées définies comme inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'établissement, malgré une supplémentation adéquate en électrolytes sont exclus de cette étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec GDC-0449
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles

• Les patients ayant des conditions médicales qui nécessitent les médicaments suivants seront exclus

  • Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, érythromycine, jus de pamplemousse, vérapamil et diltiazem)
  • Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) (fluconazole et amiodarone)
  • Inducteurs du CYP3A4 (carbamazépine, dexaméthasone, modafinil, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, pioglitazone, rifabutine, rifampicine, millepertuis, troglitazone)
  • Inducteurs du CYP2C9 (rifampine et sécobarbital)
• Les patients qui ont une condition médicale ou des restrictions alimentaires qui l'empêchent de jeûner pendant au moins 10 heures (la nuit) ou de manger un repas riche en calories
• Toute ambiguïté dans les critères d'inclusion/exclusion doit être clarifiée et résolue en communiquant avec les investigateurs de l'étude