Ocena wpływu pokarmu na farmakokinetykę wismodegibu

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie zaawansowane nowotwory złośliwe (z wyjątkiem białaczek) oporne na standardowe leczenie lub dla których nie ma dostępnego standardowego leczenia
• Choroba mierzalna lub niemierzalna
• Przewidywana długość życia > 3 miesiące
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 70%
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (tj. antykoncepcję mechaniczną i jedną inną metodę antykoncepcji) co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania, przez cały czas udziału w badaniu i co najmniej 12 miesięcy po leczenie; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (o czułości co najmniej 25 mIU/ml) w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką GDC-0449 (surowica lub mocz); test ciążowy (surowica lub mocz) będzie podawany co 4 tygodnie, jeśli ich cykle miesiączkowe są regularne lub co 2 tygodnie, jeśli ich cykle są nieregularne podczas badania w okresie 24 godzin przed podaniem GDC-0449; pozytywny wynik testu moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy; przed wydaniem GDC-0449 badacz musi potwierdzić i udokumentować stosowanie przez pacjentkę dwóch metod antykoncepcji, daty negatywnego testu ciążowego oraz potwierdzić zrozumienie przez pacjentkę potencjału teratogennego GDC-0449

  • Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się w następujący sposób:

    • Pacjentki z regularnymi miesiączkami
    • Pacjentki po menarche z brakiem miesiączki, nieregularnymi cyklami lub stosujące metodę antykoncepcji wykluczającą krwawienie z odstawienia
    • Kobiety, które miały podwiązanie jajowodów

  • Kobiety mogą zostać uznane za NIE zdolne do zajścia w ciążę z następujących powodów:

    • Pacjentka przeszła całkowitą histerektomię brzuszną z obustronnym wycięciem jajników lub obustronnym wycięciem jajników
    • Pacjent ma medycznie potwierdzoną menopauzę (brak miesiączki) przez 24 kolejne miesiące
    • Samice przed okresem dojrzewania; rodzic lub opiekun młodych pacjentek, które jeszcze nie zaczęły miesiączkować, powinien sprawdzić, czy miesiączka się nie rozpoczęła; jeśli młoda pacjentka osiągnie pierwszą miesiączkę w trakcie badania, to od tego momentu należy ją uważać za kobietę mogącą zajść w ciążę
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do GDC-0449 lub innych środków użytych w badaniu
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami, które mogą zakłócać wchłanianie jelitowe; pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki
• Pacjenci z klinicznie istotną historią chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby lub marskości, nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowaną hipokalcemią, hipomagnezemią, hiponatremią lub hipokaliemią zdefiniowaną jako poniżej dolnej granicy normy dla danej placówki, pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów, są wykluczeni z tego badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona GDC-0449
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się

• Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi następujących leków zostaną wykluczeni

  • Silne inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, erytromycyna, sok grejpfrutowy, werapamil i diltiazem)
  • Silne inhibitory cytochromu P450 2C9 (CYP2C9) (flukonazol i amiodaron)
  • Induktory CYP3A4 (karbamazepina, deksametazon, modafinil, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina, pioglitazon, ryfabutyna, ryfampicyna, ziele dziurawca, troglitazon)
  • Induktory CYP2C9 (ryfampicyna i sekobarbital)
• Pacjenci ze schorzeniami lub ograniczeniami dietetycznymi, które uniemożliwiają im poszczenie przez co najmniej 10 godzin (w ciągu nocy) lub zjedzenie wysokokalorycznego posiłku
• Wszelkie niejasności w kryteriach włączenia/wyłączenia powinny zostać wyjaśnione i rozwiązane poprzez komunikację z badaczami badania