Az élelmiszerek Vismodegib farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának értékelése

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt előrehaladott rosszindulatú daganatok (kivéve a leukémiákat), amelyek nem reagálnak a standard gondozási terápiára, vagy amelyek esetében nem áll rendelkezésre szabványos gondozási terápia
• Mérhető vagy nem mérhető betegség
• A várható élettartam > 3 hónap
• Karnofsky teljesítmény állapota > 70%
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak kétféle fogamzásgátlási módot (azaz a barrier fogamzásgátlást és egy másik fogamzásgátlási módszert) kell alkalmazniuk legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és legalább 12 hónapig a vizsgálat után. kezelés; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát

• Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük (legalább 25 mIU/ml érzékenységgel) a GDC-0449 (szérum vagy vizelet) első adagját megelőző 48 órán belül; terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) 4 hetente kell végezni, ha a menstruációs ciklusuk rendszeres, vagy 2 hetente, ha a ciklusuk rendszertelen, a vizsgálat ideje alatt a GDC-0449 beadását megelőző 24 órán belül; a pozitív vizeletvizsgálatot szérum terhességi teszttel kell megerősíteni; A GDC-0449 kiadása előtt a vizsgálónak meg kell erősítenie és dokumentálnia kell, hogy a páciens két fogamzásgátló módszert használt, a negatív terhességi teszt dátumait, és meg kell erősítenie, hogy a beteg megértette a GDC-0449 teratogén potenciálját.

  • A fogamzóképes korú női alanyok meghatározása a következő:

    • Rendszeres menstruációjú betegek
    • Menarchát követően amenorrhoeával, szabálytalan ciklusokkal vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazó betegeknél, akik kizárják az elvonási vérzést
    • Petevezeték-lekötésen átesett nők

  • A női alanyok a következő okok miatt tekinthetők NEM fogamzóképesnek:

    • A beteg teljes hasi méheltávolításon esett át kétoldali salpingo-oophorectomiával vagy kétoldali oophorectomiával
    • A páciens orvosilag 24 egymást követő hónapig menopauzás (nincs menstruáció) állapota
    • Pubertás előtti nőstények; a még meg nem indult fiatal nőbeteg szülőjének vagy gyámjának ellenőriznie kell, hogy a menstruáció még nem kezdődött el; ha egy fiatal nőbeteg a vizsgálat során menstruál, akkor attól kezdve fogamzóképes nőnek kell tekinteni.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A GDC-0449-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• Malabszorpciós szindrómában vagy más olyan állapotban szenvedő betegek, amelyek zavarhatják a bélből történő felszívódást; a betegeknek képesnek kell lenniük a kapszulák lenyelésére
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős májbetegség szerepel, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrózist, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknél a nem kontrollált hipokalcémiában, hypomagnesaemiában, hyponatrémiában vagy hypokalaemiában szenvedő betegeket a megfelelő elektrolit-pótlás ellenére az intézmény normálértékének alsó határa alatt határozták meg, kizárták a vizsgálatból.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát GDC-0449-cel kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak

• Az alábbi gyógyszereket igénylő egészségügyi állapotú betegek kizárásra kerülnek

  • A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős inhibitorai (klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, eritromicin, grapefruitlé, verapamil és diltiazem)
  • A citokróm P450 2C9 (CYP2C9) erős inhibitorai (flukonazol és amiodaron)
  • CYP3A4 induktorok (karbamazepin, dexametazon, modafinil, oxkarbazepin, fenobarbitál, fenitoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, orbáncfű, troglitazon)
  • CYP2C9 induktorok (rifampin és szekobarbitál)
• Azok a betegek, akiknek olyan egészségügyi állapota vagy étkezési korlátozása van, amely megakadályozza, hogy legalább 10 órán át (egy éjszakán át) böjtöljön vagy magas kalóriatartalmú ételt egyen
• A felvételi/kizárási kritériumok minden kétértelműségét tisztázni kell és fel kell oldani a vizsgálatot végzőkkel folytatott kommunikáció útján.