Avaliação do Efeito dos Alimentos na Farmacocinética do Vismodegib

Critério de inclusão:

• Malignidades avançadas confirmadas histologicamente (exceto leucemias) refratárias ao tratamento padrão ou para as quais nenhum tratamento padrão está disponível
• Doença mensurável ou não mensurável
• Expectativa de vida prevista > 3 meses
• Status de desempenho de Karnofsky > 70%
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,5 X limite superior institucional do normal
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar duas formas de contracepção (ou seja, contracepção de barreira e outro método de contracepção) pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 12 meses após tratamento; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) dentro de 48 horas antes da primeira dose de GDC-0449 (soro ou urina); um teste de gravidez (soro ou urina) será administrado a cada 4 semanas se seus ciclos menstruais forem regulares ou a cada 2 semanas se seus ciclos forem irregulares durante o estudo dentro do período de 24 horas antes da administração de GDC-0449; um teste de urina positivo deve ser confirmado por um teste de gravidez sérico; antes de dispensar GDC-0449, o investigador deve confirmar e documentar o uso de dois métodos contraceptivos pela paciente, datas de teste de gravidez negativo e confirmar a compreensão da paciente sobre o potencial teratogênico de GDC-0449

  • Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar são definidos da seguinte forma:

    • Pacientes com menstruação regular
    • Pacientes, após a menarca com amenorréia, ciclos irregulares ou usando um método contraceptivo que impeça o sangramento de privação
    • Mulheres que fizeram laqueadura

  • Sujeitos do sexo feminino podem ser considerados como NÃO tendo potencial para engravidar pelos seguintes motivos:

    • A paciente foi submetida a histerectomia abdominal total com salpingo-ooforectomia bilateral ou ooforectomia bilateral
    • O paciente é clinicamente confirmado para a menopausa (sem período menstrual) por 24 meses consecutivos
    • Mulheres pré-púberes; o pai ou tutor de pacientes jovens do sexo feminino que ainda não começaram a menstruação deve verificar se a menstruação ainda não começou; se uma jovem paciente do sexo feminino atingir a menarca durante o estudo, então ela deve ser considerada como uma mulher com potencial para engravidar a partir desse momento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a GDC-0449 ou outros agentes usados ​​no estudo
• Pacientes com síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal; os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas
• Pacientes com histórico clinicamente importante de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra ou cirrose, não são elegíveis
• Pacientes com hipocalcemia descontrolada, hipomagnesemia, hiponatremia ou hipocalemia definida como inferior ao limite inferior do normal para a instituição, apesar da suplementação eletrolítica adequada, são excluídos deste estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com GDC-0449
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis

• Pacientes com condições médicas que requerem os seguintes medicamentos serão excluídos

  • Inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, eritromicina, suco de toranja, verapamil e diltiazem)
  • Inibidores fortes do citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (fluconazol e amiodarona)
  • Indutores do CYP3A4 (carbamazepina, dexametasona, modafinil, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, erva de São João, troglitazona)
  • Indutores de CYP2C9 (rifampicina e secobarbital)
• Pacientes que têm uma condição médica ou restrições alimentares que o impedem de jejuar por pelo menos 10 horas (durante a noite) ou comer uma refeição com alto teor calórico
• Qualquer ambiguidade nos critérios de inclusão/exclusão deve ser esclarecida e resolvida por comunicação com os investigadores do estudo