Utvärdering av livsmedelseffekt på farmakokinetiken för Vismodegib

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftade avancerade maligniteter (förutom leukemier) som är motståndskraftiga mot standardbehandling, eller för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom
• En förväntad förväntad livslängd > 3 månader
• Karnofskys prestandastatus på > 70 %
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• Kvinnor i fertil ålder och män måste använda två former av preventivmedel (d.v.s. barriärpreventivmedel och en annan preventivmetod) minst 4 veckor före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 12 månader efter studiens början. behandling; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (med en känslighet på minst 25 mIU/ml) inom 48 timmar före den första dosen av GDC-0449 (serum eller urin); ett graviditetstest (serum eller urin) kommer att ges var fjärde vecka om deras menstruationscykler är regelbundna eller varannan vecka om deras cykler är oregelbundna under studien inom 24-timmarsperioden före administreringen av GDC-0449; ett positivt urintest måste bekräftas av ett serumgraviditetstest; innan GDC-0449 ges ut måste utredaren bekräfta och dokumentera patientens användning av två preventivmetoder, datum för negativt graviditetstest och bekräfta patientens förståelse av den teratogena potentialen hos GDC-0449

  • Kvinnliga subjekt i fertil ålder definieras enligt följande:

    • Patienter med regelbunden mens
    • Patienter, efter menarche med amenorré, oregelbundna cykler eller som använder en preventivmetod som förhindrar abstinensblödning
    • Kvinnor som har haft tubal ligering

  • Kvinnliga försökspersoner kan anses INTE vara i fertil ålder av följande skäl:

    • Patienten har genomgått total abdominal hysterektomi med bilateral salpingo-ooforektomi eller bilateral ooforektomi
    • Patienten är medicinskt bekräftad till klimakteriet (ingen menstruation) under 24 månader i följd
    • Pre-pubertala kvinnor; föräldern eller vårdnadshavaren till unga kvinnliga patienter som ännu inte har påbörjat menstruationen bör verifiera att menstruationen inte har börjat; om en ung kvinnlig patient når menarche under studien, är hon att betrakta som en fertil kvinna från och med den tiden.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som GDC-0449 eller andra medel som används i studien
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption; patienter måste kunna svälja kapslar
• Patienter med en kliniskt viktig historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit eller cirros är inte berättigade
• Patienter med okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definierad som lägre än den nedre normalgränsen för institutionen, trots adekvat elektrolyttillskott, exkluderas från denna studie
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med GDC-0449
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade

• Patienter med medicinska tillstånd som kräver följande mediciner kommer att uteslutas

  • Starka hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, erytromycin, grapefruktjuice, verapamil och diltiazem)
  • Starka hämmare av cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) (flukonazol och amiodaron)
  • Inducerare av CYP3A4 (karbamazepin, dexametason, modafinil, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesört, troglitazon)
  • Inducerare av CYP2C9 (rifampin och secobarbital)
• Patienter som har ett medicinskt tillstånd eller kostrestriktioner som hindrar honom eller henne från att fasta i minst 10 timmar (över natten) eller äta en kaloririk måltid
• Alla oklarheter i inklusions-/exkluderingskriterierna bör klargöras och lösas genom kommunikation med studiens utredare