食物对 Vismodegib 药代动力学影响的评价

纳入标准：

• 经组织学证实的晚期恶性肿瘤（白血病除外）对标准护理疗法难治，或没有可用的标准护理疗法
• 可测量或不可测量的疾病
• 预期寿命 > 3 个月
• Karnofsky 性能状态 > 70%
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐 =< 1.5 X 机构正常上限
• 有生育能力的女性和男性必须在研究开始前至少 4 周、研究参与期间以及研究参与后至少 12 个月内使用两种避孕方式（即屏障避孕和另一种避孕方法）治疗;如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

• 要求有生育能力的女性在首次服用 GDC-0449（血清或尿液）前 48 小时内进行血清妊娠试验阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）；如果在 GDC-0449 给药前的 24 小时内进行研究，如果她们的月经周期规律，则每 4 周进行一次妊娠试验（血清或尿液）；如果她们的月经周期不规律，则每 2 周进行一次；必须通过血清妊娠试验确认尿检呈阳性；在分配 GDC-0449 之前，研究者必须确认并记录患者使用的两种避孕方法、妊娠试验阴性的日期，并确认患者对 GDC-0449 致畸潜能的理解

  • 具有生育能力的女性受试者定义如下：

    • 月经正常的患者
    • 月经初潮后闭经、周期不规则或使用排除撤退性出血的避孕方法的患者
    • 接受过输卵管结扎术的女性

  • 由于以下原因，女性受试者可能被认为不具有生育潜力：

    • 患者已接受全腹式子宫切除术双侧输卵管卵巢切除术或双侧卵巢切除术
    • 患者经医学证实连续24个月绝经（无月经）
    • 青春期前的女性；尚未开始月经的年轻女性患者的父母或监护人应确认月经尚未开始；如果一名年轻女性患者在研究期间达到月经初潮，则从那时起她将被视为具有生育潜力的女性
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与 GDC-0449 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者；患者必须能够吞服胶囊
• 具有临床重要肝病史（包括病毒性或其他肝炎或肝硬化）的患者不符合资格
• 尽管补充了足够的电解质，但定义为低于机构正常下限的无法控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症的患者被排除在本研究之外
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 GDC-0449 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格

• 患有需要以下药物的医疗条件的患者将被排除在外

  • 细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 强抑制剂（克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、红霉素、葡萄柚汁、维拉帕米和地尔硫卓）
  • 细胞色素 P450 2C9 (CYP2C9) 强抑制剂（氟康唑和胺碘酮）
  • CYP3A4 诱导剂（卡马西平、地塞米松、莫达非尼、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、吡格列酮、利福布汀、利福平、圣约翰草、曲格列酮）
  • CYP2C9 的诱导剂（利福平和司可巴比妥）
• 身体状况或饮食限制导致他或她无法禁食至少 10 小时（过夜）或进食高热量食物的患者
• 纳入/排除标准中的任何歧义都应通过与研究调查者的沟通来澄清和解决